Алендронат Канон таб. 70мг N4 в Ангарске

Лекарственная форма

таблетки круглые плоскоцилиндрические с фаской и риской, белого или почти белого цвета. Допускается незначительная мраморность.

Состав

1 таблетка содержит:
действующее вещество: алендронат натрия тригидрат 91,36 мг, в пересчете на алендроновую кислоту 70,00 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 50,00 мг, лактозы моногидрат 45,44 мг, магния стеарат 1,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 171,40 мг

Фармакотерапевтическая группа

костной резорбции ингибитор - бисфосфонат

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата Алендронат Канон, алендронат натрия, является бифосфонатом, который ингибирует опосредованный остеокла-стами процесс костной резорбции, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани.
Доклинические исследования показывают, что алендронат преимущественно локализуется в зонах активной резорбции ткани. Он подавляет активность остеокластов, но не оказывает влияния на привлечение и при¬крепление остеокластов. Во время лечения алендронатом формируется нормальная костная ткань.
Лечение остеопороза в постменопаузе
Остеопороз определяется как снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) позвоночника или бедра на 2,5 стандартных отклонения (SD) по сравнению со средним значением в популяции здоровых молодых людей или как наличие в анамнезе патологического перелома в независимости от МПКТ. Терапевтическая эквивалентность препарата алендроновой кислоты в дозе 70 мг, принимаемого один раз в неделю, и препарата алендроновой кислоты 10 мг, принимаемого один раз в сутки, была показана в однолетнем многоцентровом исследовании у женщин с остеопорозом в постменопаузе. Среднее увеличение МПКТ поясничных позвонков по сравнению с исходным значением за один год составляло 5,1 % (95 % ДИ: 4,8 %, 5,4 %) в группе, принимавшей 70 мг один раз в неделю, и 5,4% (95 % ДИ: 5,0 %, 5,8 %) в группе, принимавшей 10 мг один раз в сутки. Среднее увеличение МПКТ шейки бедра составляло 2,3 % и 2,9 %, МПКТ бедра - 2,9 % и 3,1 % в группе, принимавшей 70 мг один раз в неделю, и группе, принимавшей 10 мг один раз в сутки, соответственно. В обеих группах также были сходные значения увеличения МПКТ других участков скелета.
Исследования применения у мужчин
Хотя остеопороз у мужчин встречается не так часто, как у женщин в постменопаузе, значительная часть переломов, связанных с остеопорозом, приходится на мужчин. Распространенность деформации позвоночника, связанной с остеопорозом, одинакова у мужчин и женщин. Применение алендроновой кислоты в дозе 10 мг 1раз в сутки у мужчин в течение 2лет снижало выделение с мочой перекрестно-связанных N-телопептидов кол-лагена I типа приблизительно на 60 % и костеспецифической щелочной фосфатазы приблизительно на 40%. Подобные результаты наблюдаются и при приеме алендроновой кислоты в дозе 70 мг 1 раз в неделю в течение 1 года. По сравнению с плацебо увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника составляет 5,3%, в шейке бедра - 2,6 %, в большом вертеле - 3,1 %, общей МПКТ - 1,6 %. При применении алендроновой кислоты 70 мг 1 раз в неделю в течении 1 года происходит увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника на 2,8 %, в шейке бедра - на 1,9 %, в бедренной кости - на 2 %, в других частях тела на 1,2 % в сравнении с плацебо. Препарат Алендронат Канон эффективен у мужчин не зависимо от возраста, функций половых желез и исходной МПКТ в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника.

Фармакокинетика

Всасывание
Биодоступность алендроновой кислоты при пероральном приеме в дозе 5-70 мг натощак утром за 2 часа до стандартного завтрака составляет 0,64 % у женщин и 0,6 % у мужчин; при приеме натощак за 0,5-1 часа до стандартного завтрака биодоступность снижается до 0,46 % и 0,39 % соответственно. Биодоступность алендроновой кислоты значительно снижается, если принимать препарат менее чем за 30 минут до приема пищи или жидкости, биодоступность минимальна при приеме вместе с пищей или в течение 2 часов после еды.
При одновременном приеме алендроновой кислоты с кофе или апельсиновым соком биодоступность снижается приблизительно на 60 %. Распределение
Средний объем распределения в состоянии равновесной концентрации (за исключением костей) у человека составляет не менее 28 л. Концентрация алендроновой кислоты в плазме крови после перорального приема в терапевтической дозе слишком мала для аналитического обнаружения (<5 нг/ мл). Нет данных, подтверждающих, что алендроновая кислота подвергается метаболизму в организме человека или животных.
Выведение
Выводится в неизмененном виде. Процесс выведения характеризуется быстрым снижением концентрации алендроновой кислоты в плазме крови и крайне медленным высвобождением из костей. При внутривенном введении через 6 часов концентрация в плазме снижается более чем на 95 %. Аб-сорбированная, но не встроившаяся в костную ткань алендроновая кислота быстро выводится почками. После введения однократной внутривенной дозы [14С] алендроновой кислоты приблизительно 50 % радиоактивности выводилось почками в течение 72 часов и незначительно или практически не выводилось через кишечник.
Конечный период полувыведения превышает 10 лет, что отражает высвобождение алендроновой кислоты из костной ткани.
Алендроновая кислота не выводится через кислотные и основные транспортные системы почек у крыс; таким образом можно ожидать, что она не нарушает выведение других лекарственных препаратов через эти системы у человека.

Фармакокинетика

у особых групп пациентов
Пол
Биодоступность алендроновой кислоты существенно не отличается у мужчин и женщин.
Раса
Фармакокинетические различия по расовому признаку не были изучены. Пациенты пожилого возраста
Биодоступность и выведение алендроновой кислоты сходны у пожилых и молодых пациентов.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости корректи¬ровать дозу алендроновой кислоты, поскольку она не метаболизируется и не выводится с желчью.
Пациенты с нарушениями функции почек
У здоровых добровольцев алендроновая кислота, не накапливающаяся в костной ткани, быстро выводится с мочой. Контролируемых фармакоки-нетических исследований по применению алендроновой кислоты при почечной недостаточности нет, но у пациентов с выраженным нарушением функции почек выведение алендроновой кислоты будет снижено. Поэтому можно ожидать несколько большее накопление алендроновой кислоты в костной ткани у пациентов с нарушением функции почек.
При клиренсе креатинина (КК) от 35 до 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. Применять алендроновую кислоту у пациентов с КК менее 35 мл/ мин не рекомендуется в связи с отсутствием опыта применения.

Побочные действия

Возможные нежелательные реакции при применении алендроновой кислоты, зарегистрированные в клинических исследованиях и/или в период пострегистрационного применения, распределены по системно-органным классам частоты их возникновения согласно рекомендациям, ВОЗ:
Частота нежелательных реакций установлена следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000, в том числе отдельные случаи).
Нарушения со стороны иммунной системы: Редко - реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, и отек Квинке
Нарушения со стороны об-мена веществ и питания Редко: симптоматическая гипокальцемия, Часто на фоне факторов предрасположенности1
Нарушения со стороны нервной системы: Часто - головная боль, головокружение2; Нечасто - нарушение вкусовых ощущений2;
Нарушения со стороны органа зрения: Нечасто - воспалительные заболевания глаз (увеит, склерит, эписклерит).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто - боль в животе, диспепсия, запор, диарея, язва пищевода3, дисфагия3, вздутие
живота, кислая отрыжка, нечасто - тошнота, рвота, гастрит, эзофагит3, эрозия пищевода, мелена2;
редко - стриктура пищевода3, изъязвление
ротоглотки3, поражения верхних отделов
желудочно-кишечного тракта (перфорация, язвы, кровотечение)1.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто - алопеция2; кожный зуд2 Нечасто - кожная сыпь, эритема Редко - кожная сыпь со светочувствительностью, тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз4.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной, и соединительной ткани: Очень часто - скелетно-мышечная боль (в костях, мышцах или суставах) иногда сильная боль1,2;
Часто - припухлость суставов2;
Редко - локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный главным образом с пред-шествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией (включая остеомиелит), часто с медленным выздоровлением1,4, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция препаратов класса бисфосфонатов)5;
Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто - астения2, периферический отек2; Нечасто - преходящие симптомы как ре-акция острой фазы (миалгия, недомогание, реже - лихорадка), обычно в связи с началом лечения2.
- см. раздел «

Особые указания

».
- В клинических исследованиях частота была сопоставимой для группы препарата и группы плацебо.
- см. разделы «Способ применения и дозы» и «

Особые указания

».
- Данная нежелательная реакция была установлена в ходе пострегистраци¬онного наблюдения.
- Установлено при пострегистрационном применении.

Передозировка

Симптомы
Гипокальциемия, гипофосфатемия; нежелательные реакции со стороны верхних отделов ЖКТ (боли в животе, диспепсические расстройства, дис- фагия, изжога, эзофагит, гастрит, язва).
Лечение
Специфического лечения нет. Рекомендуется прием молока, антацидов. Во избежание раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту, пациенту следует придать вертикальное положение («стоя» или «сидя»).

Лекарственное взаимодействие

Всасывание алендроновой кислоты может нарушаться, если препарат принимается одновременно с пищей, напитками (включая минеральную воду), препаратами кальция, антацидами и другими лекарственными препаратами для перорального применения. В связи с этим интервал между приемом препарата Алендронат Канон и другими лекарственными средствами, принимаемыми внутрь, должен составлять не менее 30 мин.
Других клинически значимых взаимодействий с лекарственными препаратами не ожидается. В клинических исследованиях некоторые пациентки получали эстроген (интравагинально, трансдермально или перорально), принимая алендронат. Нежелательных реакций, связанных с их одновре-менным применением, выявлено не было.
Поскольку применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) связано с развитием эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП и алендроновой кислоты.
Хотя специфических исследований взаимодействий не проводилось, в клинических исследованиях алендроновую кислоту применяли одновременно с широким диапазоном часто назначаемых лекарственных препаратов без признаков нежелательных реакций.

Особые указания

Алендроновая кислота может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. В связи с этим во время приема ален- дроновой кислоты следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с заболеваниями верхних отделов ЖКТ, например, при дисфагии, заболевании пищевода, гастрите, дуодените, язве, серьезном заболевании ЖКТ, перенесенном в предшествующие 12 месяцев. Например, при пептической язве, а также при активном желудочно-кишечном кровотечении, хирургической операции на верхних отделах ЖКТ, за исключением пилоропластики. Для пациентов с диагностированным пищеводом Барретта вопрос о назначении алендроновой кислоты должен решаться индивидуально на основании оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску.
При лечении алендроновой кислотой известны случаи нежелательных реакций со стороны пищевода (эзофагит, язва или эрозия пищевода), ино¬гда протекавших в тяжелой форме и требовавших стационарного лечения, и в редких случаях, осложнившихся формированием стриктуры. В связи с этим врачам необходимо уделять особое внимание любым признакам и симптомам, указывающим на возможные нарушения со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения приема алендроновой кислоты и обращения к врачу при появлении симптомов раздражения пищевода. Таких как дисфагия, боль при глотании или боль за грудиной, появление или усиление изжоги.
Риск возникновения тяжелых нежелательных реакций со стороны пищевода выше у тех пациентов, которые нарушают рекомендации по приему препарата и/или продолжают принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Особенно важно дать пациенту рекомендации по приему препарата, чтобы он понимал, что риск развития поражения пищевода возрастает в случае невыполнения данных рекомендаций.
Хотя в расширенных клинических исследованиях алендроновой кислоты повышения риска возникновения нежелательных реакций со стороны ЖКТ не отмечалось, в пострегистрационных отчетах сообщалось о редких случаях развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной.
Остеонекроз челюсти
У пациентов со злокачественными новообразованиями, при лечении которых проводилось внутривенное введение бисфосфонатов, отмечались случаи остеонекроза челюсти, обусловленной главным образом предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией (включая остеомиелит). Многие из пациентов также получали химиотерапию и глюкокортикостероиды. Также известны случаи остеонекроза челюсти у пациентов с остеопорозом, принимавших бисфосфонаты перорально.
При оценке индивидуального риска развития остеонекроза челюсти следует учитывать следующие факторы риска:
• активность бисфосфоната (наивысшая у золедроновой кислоты), путь введения (см. выше) и общая доза;
• рак, химиотерапия, радиотерапия, глюкокортикостероиды, ингибиторы ангиогенеза, курение;
• болезни зубов в анамнезе, плохая гигиена полости рта, пародонтоз, инвазивные стоматологические процедуры, плохо подобранные протезы.
Перед началом терапии пероральными бисфосфонатами пациентам с неудовлетворительным стоматологическим статусом рекомендуется стомато-логический осмотр и превентивные лечебные мероприятия.
Во время курса бисфосфонатов таким пациентам рекомендуется по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. Если у пациента развился остеонекроз челюсти во время терапии бисфосфонатами, хирургическое стоматологическое лечение может ухудшить его состояние. Неиз-вестно, уменьшает ли прекращение приема бисфосфонатов риск развития остеонекроза челюсти у пациентов, которым требуются стоматологические процедуры. В каждом случае решение должен принимать лечащий врач на основании оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску для конкретного пациента.
Во время терапии бисфосфонатами следует разъяснить пациентам важность правильной гигиены полости рта, профилактических осмотров, а также предупредить их о необходимости сообщения о любых симптомах со стороны полости рта, например, подвижности зубов, боли или появлении припухлости.
Остеонекроз наружного слухового канала
Сообщается о случаях остеонекроза наружного слухового канала на фоне приема бисфосфонатов, главным образом при длительной терапии. Воз-можные факторы риска развития остеонекроза наружного слухового канала включают применение стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Следует рассмотреть возможность наличия остеонекроза наружного слухового канала у пациентов, принима-ющих бисфосфонаты, у которых отмечено наличие нарушений со стороны органа слуха, таких как боль, выделения или хроническая инфекция. Скелетно-мышечная боль
Известно о случаях появления болей в костях, суставах и/или мышцах во время курса бисфосфонатов. Во время пострегистрационного применения в редких случаях данные симптомы были выраженными и/или приводили к инвалидности. Время появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов симптомы разрешались после прекращения лечения. У некоторых из них симптомы появлялись снова при возобновлении приема того же препарата или другого бисфосфоната.
Эти симптомы редко носят тяжелый характер и/или приводят к потере трудоспособности.
Атипичные переломы бедра
Известно о случаях атипичных подвертельных переломов или диафизарных переломов бедра при лечении бисфосфонатами, главным образом у пациентов, получающих длительную терапию по поводу остеопороза. Эти поперечные или косые переломы могут возникнуть по всей длине бедра от малого вертела бедренной кости до надмыщелкового расширения. Данные переломы происходят после незначительной травмы или без нее, некото-рые пациенты испытывают сильную боль в бедре или паховой области, которая часто сочетается с рентгенологическими симптомами стрессовых переломов, за несколько недель или месяцев до появления полной картины перелома бедра. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов с переломами бедра, следует обследовать второе (контралатеральное) бедро. Известно, что данные переломы плохо срастаются. При по-дозрении на атипичный перелом бедра следует рассмотреть возможность прекращения терапии бисфосфонатами до проведения индивидуальной оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску.
Во время терапии бисфосфонатами следует рекомендовать пациентам сообщать о любых болях в бедре или паховой области. Всех пациентов, поступивших с такими жалобами, необходимо осматривать на предмет неполного перелома бедренной кости.
Кожные реакции
Во время пострегистрационного применения поступали редкие сообщения о тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и ток-сический эпидермальный некролиз.
Пропуск приема препарата
Пациентов следует предупредить, что при случайном пропуске приема препарата Алендронат Канон 1 раз в неделю им следует принять 1 таблетку утром ближайшего дня после того, как они вспомнят. Не следует принимать 2 таблетки в течение 1 суток, но в последующем необходимо вернуться к приему препарата 1 раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.
Почечная недостаточность
Препарат Алендронат Канон противопоказан пациентам с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина менее 35 мл/мин.
Метаболизм костной ткани и минеральный обмен
Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогена и возраста.
При наличии гипокальциемии концентрацию кальция в крови необходимо нормализовать до начала лечения алендронатом. Другие нарушения мине-рального обмена (например, при дефиците витамина D и гипопаратиреоз) также должны быть эффективно пролечены до начала терапии алендрона- том. У пациентов с данными нарушениями во время терапии препаратом Алендронат Канон необходимо контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови и симптомы гипокальциемии.
Поскольку алендронат увеличивает содержание минеральных веществ в костях, может наблюдаться снижение концентрации кальция и фосфонатов в сыворотке крови, особенно у пациентов, принимающих глюкокортикостероиды, у которых всасывание кальция может быть снижено. Обычно такое снижение небольшое и бессимптомное. Тем не менее известны редкие случаи симптоматической гипокальциемии, которая иногда достигала тяжелой степени и развивалась у пациентов с соответствующей предраспо¬ложенностью (например, гипопаратиреоз, дефицит витамина D и мальабсорбция кальция).
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ
Препарат Алендронат Канон не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механиз-мами.
У пациентов могут наблюдаться определенные нежелательные реакции (например, нечеткость зрения, головокружение, сильная боль в костях, мышцах или суставах, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами).
Вспомогательные вещества
Данный препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данный лекарственный препарат.
Температура хранения
от 2С до 25С