на одну капсулу
Итраконазола пеллет 464 мг
[Итраконазол 100 мг
гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 130,17 мг
Сополимер метакриловой кислоты (эудрагит) 16,26 мг
Метилпарагидроксибензоат (нипагин) 0,08 мг
Пропилпарагидроксибензоат (нипазол) 0,01 мг
Сахарная крупка 163,17 мг
Сахароза (сахар) 54,31 мг]
Капсулы твердые желатиновые № 0 желтого цвета:
Титана диоксид 1,3333 %
Краситель хинолиновый желтый 0,9197 %
Краситель солнечный закат желтый 0,0044 %
Желатин до 100 %

Фармакотерапевтическая группа

противогрибковое средство

Фармакодинамика

Ирунин® - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, содержащее итраконазол, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:
Candida spp.(включая Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis и Candida dubliniensis), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporiun spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., включая H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii и Trichosporon spp. Итраконазол также показал активность в отношении Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichophyton spp. и других дрожжевых и грибковых инфекций.
Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. In vitro род Candida несколько изолированно показывал однозначную резистентность к итраконазолу.
Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом. являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.
Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14?-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы не обязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация итраконазола в плазме достигается в течение 2-5 ч после перорального приема. Вследствие нелинейной фармакокинетики, итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Равновесная концентрация итраконазола. как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения максимальной концентрации (Сmax) итраконазола составляют 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и
2,0 мкг/мл соответственно после перорального введения 100 мг 1 раз вдень, 200 мг 1 раз в день 200 мг 2 раза в день. Конечный период полувыведения обычно составляет 16-28 ч при однократном приеме и 34-42 ч при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7-14 дней после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Общее среднее значение клиренса итраконазола в плазме при внутривенном введении составляет 278 мл/мин. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизации в печени.
Абсорбция
Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальные концентрации неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 ч после перорального приема капсулы. Абсолютная биодоступность итраконазола после перорального приема составляет около 55 %. При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после еды.
Всасывание итраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме итраконазола в капсулах, одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме итраконазола в капсулах в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительного приема антагониста Н2-гистаминовых рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием итраконазола в капсулах при приеме только данного препарата.
Экспозиция итраконазола ниже при приеме итраконазола в виде капсул по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь.
Распределение
Итраконазол на 99,8 % связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6 %). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2 % итраконазола. Кажущийся объем распределения >700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.
Метаболизм
Как было показано в исследованиях in vitro, CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме примерно в
2 раза превышают концентрацию итраконазола.
Экскреция
Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов через почки
(35 %) и через кишечник (54 %) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1 % от дозы препарата, введенной внутривенно. На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого препарата после перорального приема выведение неизмененного итраконазола через кишечник варьирует от 3 % до 18 % принятой дозы.
Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного лечения, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется по крайней мере в течение шести месяцев после окончания 3-месячного курса лечения.
Особые категории пациентов
Нарушение функции печени
Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнивали фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя максимальная концентрация итраконазола в плазме (Сmax) была значительно ниже (на 47 %), чем у здоровых пациентов. Средний период полувыведения при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял в этом исследовании 37±17 ч по сравнению с 16±5 ч для здоровых добровольцев. Средняя экспозиция итраконазола (площадь под кривой «концентрация - время», AUC) была аналогичной у пациентов с циррозом печени и у здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы» и «

Особые указания

»).
Нарушение функции почек
Данные о пероральном применении итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограниченны. У пациентов с уремией, у которых средний клиренс креатинина составлял 13 мл/мин ? 1,73 м2, системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики итраконазола (Тmax, Сmax и AUC 0-8 Ч).
После однократного внутривенного введения препарата конечный период полувыведения итраконазола у пациентов с незначительным (определяется в исследовании как клиренс креатинина 50-79 мл/мин), средним (клиренс креатинина 20-49 мл/мин) или выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин) сходный с таковым у здоровых людей (диапазон средних значений 42-49 ч по сравнению с 48 ч у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев соответственно). Общая экспозиция итраконазола, на основании оценки показателя AUC была снижена у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции почек примерно на 30 % и 40 % соответственно, по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена.
Данные о длительном использовании итраконазола пациентами с нарушениями функции почек недоступны. Проведение диализа не влияет на период полувыведения или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.
Дети
Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограниченны. Клинические исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением итраконазола в капсулах, раствора для приема внутрь и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы препарата в форме капсул и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/день при приеме один или два раза в день. При приеме препарата в одной и той же суточной дозе два раза в день по сравнению с приемом один раз в день максимальная и минимальная плазменная концентрация была сопоставимой с таковой у взрослых пациентов при приеме итраконазола один раз в день. Не было зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями объема распределения препарата, Сmax и конечного периода полувыведения. Установленный клиренс итраконазола и его объем распределения зависят от массы тела пациентов.

Передозировка

Симптомы: наблюдаемые при передозировке итраконазолом, были сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.
Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию. Итраконазол не выводится из организма при гемодиализе. Рекомендуется обратиться в токсикологический центр с целью корректировки лечения при передозировке итраконазола.

Лекарственное взаимодействие

Итраконазол - препарат с высоким потенциалом лекарственных взаимодействий. Ниже описаны различные виды лекарственных взаимодействий и связанные с ними общие рекомендации. Кроме того, представлена таблица с примерами лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с итраконазолом, организованная по группам препаратов для более простого использования. Список примеров не является всеобъемлющим, поэтому при совместном применении каких-либо препаратов с итраконазолом следует изучить инструкции по их применению на предмет информации, связанной с метаболизмом, путями лекарственных взаимодействий, потенциальными рисками и специфическими действиями в отношении совместного применения. Итраконазол метаболизируется в первую очередь за счет CYP3A4. Другие вещества, использующие данный метаболический путь или изменяющие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. При одновременном применении итраконазола с умеренными или мощными индукторами CYP3A4 может снижаться биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола, так что может быть снижена эффективность. Совместное применение с умеренными или мощными ингибиторами CYP3A4 может повысить биодоступность итраконазола, приводя к более выраженным или длительным фармакологическим эффектам итраконазола.
Всасывание итраконазола снижается у пациентов со сниженной кислотностью желудка. Препараты, снижающие кислотность желудка, нарушают всасывание итраконазола из капсул. Чтобы противостоять данному эффекту, рекомендуется принимать итраконазол в капсулах с кислым напитком, если принимаются препараты для снижения кислотности желудка (см. раздел «

Особые указания

»). Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол являются мощными ингибиторами CYP3A4. Итраконазол является ингибитором лекарственных транспортных молекул Р-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и транспорт препаратов
Р-гликопротеином и/или BCRP, в результате чего может возрастать концентрация этих препаратов и/или их активных метаболитов в плазме при одновременном приеме с итраконазолом. Повышение концентраций в плазме может усиливать или пролонгировать как терапевтические, так и нежелательные эффекты этих препаратов. Для некоторых препаратов совместное применение с итраконазолом может привести к снижению концентрации препарата или его активного компонента в плазме. В результате этого эффективность препаратов может быть снижена.
После отмены терапии итраконазолом концентрации в плазме снижаются ниже предела определения в течение 7-14 дней в зависимости от доз и длительности терапии. У пациентов с циррозом печени или лиц, получавших ингибиторы CYP3A4, концентрации в плазме снижаются медленнее. Это особенно важно учитывать при начале терапии препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Применимы следующие общие рекомендации, если в таблице не указано иное:
«Противопоказано»: ни при каких обстоятельствах нельзя применять препарат одновременно с итраконазолом. Это относится к следующим препаратам:
субстраты CYP3A4, у которых может возрастать концентрация в плазме с пролонгацией или усилением терапевтических и/или нежелательных эффектов до возникновения потенциально серьезных ситуаций (см. «Противопоказания»).
«Не рекомендуется» - рекомендуется избегать применения препарата, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск. Если совместного применения нельзя избежать, рекомендуется клиническое наблюдение, дозы итраконазола и/или одновременно принимаемых препаратов следует корректировать по мере необходимости. По возможности рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
умеренные или мощные индукторы CYP3A4: не рекомендуется назначение за
2 недели до и в течение лечения итраконазолом;
субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, повышение или снижение концентраций которых в плазме может привести к значительному риску: не рекомендуется назначение во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом.
«С осторожностью» - рекомендуется тщательное наблюдение при одновременном применении препарата с итраконазолом. При одновременном применении рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и корректировать дозы итраконазола и/или сопутствующих препаратов по мере необходимости. Если возможно, рекомендуется определять концентрации в плазме. Это относится к следующим препаратам:
препараты, снижающие кислотность желудка (только для итраконазола в капсулах);
умеренные или мощные ингибиторы CYP3A4;
субстраты CYP3A4/P-gp/BCRP, для которых повышение или снижение концентраций в плазме может привести к клинически значимому риску. Примеры взаимодействующих препаратов представлены в таблице ниже. Препараты, перечисленные в таблице, выбраны на основе данных исследований лекарственных взаимодействий или клинических случаев, а также потенциальных лекарственных взаимодействий на основе механизма действия.
Классы препаратов и препараты Ожидаемый/
потенциальный эффект по отношению к уровню препарата (см. сноски) Клинические комментарии (см. примечания)
Альфа-блокаторы
Алфузозин
Силодозин
Тамсулозин Алфузозин Сmax (^^), AUC(^^)a
Силодозин Сmax (^^), AUC(^^)a
Тамсулозин Сmax (^^), AUC(^^)a Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакцийс, связанных с алфузозином/силодознном/ тамсулозином.
Анальгетики
Алфентанил Бупренорфин (в/в и подъязычно)
Оксикодон
Суфентанил Алфентанил AUC (^^-^^^^)a
Бупренорфин Сmax (^^), AUC(^^)a
Оксикодон Сmax (^), AUC(^^)
Суфентанил - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на анальгетикиc, может потребоваться снижение дозы алфентанила/ бупренорфина/ /оксикодона/суфентанила.
Фентанил Фентанил в/в AUC(^^)a
Фентанил в других формах - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Не рекомендуется во время и 2 недели после окончания лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на фентанилс.
Левацетилметадол
(левометадил) Левацетилметадол
Сmax (^^), AUC(^^^)a
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на левацитилметадол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
Метадон (R)-метадон Сmax (^), AUC(^)a
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на метадон: потенциально угрожающее жизни угнетение дыхания, пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
Противоаритмические средства
Дигоксин Дигоксин Сmax (^), AUC(^) Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дигоксин, может потребоваться снижение дозы дигоксинас
Дизопирамид Дизопирамид - повышение концентрации (^^)а,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дизопирамид: серьезные аритмии, включая пируэтную тахикардию.
Дофетилид Дофетилид Сmax (^), AUC(^)a Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дофетилид: серьезные желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию.
Дронедарон Дронедарон
Сmax (^^^), AUC(^^^^)a
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на дронедарон: пролонгация интервала QT и сердечно-сосудистая смерть.
Хинидин Хинидин Сmax (^), AUC(^^) Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на хинидин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия, гипотензия, спутанность сознания и делирий.
Антибиотики
Бедаквилин Бедаквилин Сmax (-), AUC (^), в течение 2 недель, один раз в сутки бедаквилина a Не рекомендуется в течение более чем 2 недель в любой момент лечения бедаквилином в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на бедаквилинс.
Ципрофлоксацин
Эритромицин Итраконазол Сmax (^), AUC (^) Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
Кларитромицин Кларитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a, b
Итраконазол Сmax (^), AUC (^) Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или кларитромицинc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или кларитромицина.
Деламанид
Триметрексат Деламанид - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Триметрексат - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на деламанид/триметрексат, может потребоваться снижение дозы итраконазолаc.
Изониазид
Рифампицин Изониазид: концентрация итраконазола (vvv)а,b Рифампицин:
AUC итраконазола (vvv) Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом, может быть снижена эффективность итраконазола.
Рифабутин Рифабутин - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b
Итраконазол: Cmax(vv),
AUC (vv) Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Возможно снижение эффективности итраконазола и повышение риска появления нежелательных реакций на рифабутинс.
Телитромицин У здоровых добровольцев: телитромицин Сmax (^), AUC (^)
При тяжелом нарушении функции почек: телитромицин AUC (^^)а
При тяжелом нарушении функции печени: телитромицин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на телитромицин, включая печеночную токсичность, пролонгацию интервала QT и пируэтную тахикардию
У других пациентов следует применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на телитромицин, может потребоваться снижение дозы телитромицинаc.
Антикоагулянты и антитромботические средства
Апиксабан
Ривароксабан
Ворапаксар Апиксабан Сmax (^), AUC (^)а
Ривароксабан Сmax (^),
AUC (^-^^)а
Ворапаксар Сmax (^), AUC (^)а Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на апиксабан/ривароксабан/ворапаксарс.
Кумарины (например,
варфарин)
Цилостазол Кумарины (например, варфарин) - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Цилостазол Сmax (^), AUC (^^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на кумарины/цилостазол, может потребоваться снижение дозы кумаринов/цилостазолас.
Дабигатран Дабигатран Сmax (^^), AUC (^^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на дабигатран, может потребоваться снижение дозы дабигатранас.
Тикагрелор Тикагрелор Сmax (^^), AUC (^^^)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на тикагрелор, например, кровотечений.
Противосудорожные средства
Карбамазепин Концентрация карбамазепина
(^)a,b
Концентрация итраконазола
(vv)a,b Не рекомендуется в течение 2 недель до, во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена в связи с повышением риска появления нежелательных реакций на карбамазепинс.
Фенобарбитал
Фенитоин Фенобарбитал: концентрация итраконазола (vvv)a,b
Фенитоин: AUC итраконазола
(vvv) Не рекомендуется в течение 2 недель до. во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность итраконазола.
Противодиабетические средства
Репаглинид
Саксаглиптин Репаглинид Сmax (^), AUC (^)а Саксаглиптин Сmax (^^), AUC (^^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на репаглинид/саксаглиптин, может потребоваться снижение дозы репаглинида/ саксаглиптинас.
Антигельминтные, противогрибковые и антипротозойные средства
Артеметер-
люмефантрин
Хинин Артеметер Сmax (^^), AUC (^^)а
Люмефантрин Cmax (^), AUC (^)а
Хинин Cmax(-), AUC (^) Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на артеметер-люмефантрин/хининс. Специфические действия описаны в инструкциях по применению.
Галофантрин Галофантрин - повышение концентрации (степень неизвестна) а,б Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на галофантрин: пролонгация интервала QT и летальные аритмии.
Изавуконазол Изавуконазол Cmax(-),
AUC (^^^)а
Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на изавуконазол: нарушения со стороны печени, реакции гиперчувствительности и эмбриофетотоксичность.
Празиквантел Празиквантел Сmax (^^), AUC (^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на празиквантел, может потребоваться снижение дозы празиквантелас.
Антигистаминные средства
Астемизол Астемизол Сmax (^), AUC (^^)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на астемизол: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.
Биластин
Эбастин
Рупатадин Биластин Сmax (^^), AUC (^)а Эбастин Сmax (^^), AUC (^^^)
Рупатадин - повышение концентрации (^^^^)а,б Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на биластин/эбастин, рупатадинс, может потребоваться снижение дозы биластина/эбастина, рупатадина.
Мизоластин Мизоластин Сmax (^), AUC (^)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мизоластин: пролонгация интервала QT.
Терфенадин Терфенадин - повышение концентрации (степень неизвестна)b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на терфенадин: пролонгация интервала QT, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии.
Противомигренозные средства
Элетриптан Элетриптан Сmax (^^),
AUC (^^^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на элетриптанс, может потребоваться снижение дозы элетриптана.
Алкалоиды
спорыньи
(дигидроэрготамин,
эргометрин,
эрготамин,
метилэргометрин) Алкалоиды спорыньи - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск- появления нежелательных реакций на алкалоиды спорыньи, таких как эрготизм.
Противоопухолевые препараты
Бортезомиб
Брентуксимаба
ведотин
Бусульфан
Эрлотиниб
Гефитиниб
Иматиниб
Иксабепилон
Нинтеданиб
Панобиностат
Понатиниб
Руксолитиниб
Сонидегиб
Вандетаниб Бортезомиб AUC (^)а
Брентуксимаба
ведотин AUC (^)а
Бусульфан Сmax (^), AUC (^)
ЭРЛОТИНИБ Сmax (^^), AUC (^)а
Гефитиниб Сmax (^), AUC (^)
Иматиниб Сmax (^), AUC (^)а
Иксабепилон Сmax (-),
AUC (^)а
Нинтеданиб Сmax (^), AUC (^)а
Панобиностат Сmax (^),
AUC (^)а
Понатиниб Сmax (^),
AUC (^)а
Руксолитиниб Сmax (^),
AUC (^)а
Сонидегиб Сmax (^), AUC (^^)а
Вандетаниб Сmax (-), AUC (^) Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыc, может потребоваться снижение дозы противоопухолевого препарата.
Иделалисиб Иделалисиб Сmax (^), AUC (^)а Итраконазол - повышение концентрации в сыворотке (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или иделалисибc, может потребоваться снижение дозы итраконазола и/или иделалисиба.
Акситиниб
Бозутиниб
Кабазитаксел
Кабозантиниб
Церитиниб
Кобиметиниб
Кризотиниб
Дабрафениб
Дазатиниб
Доцетаксел
Ибрутиниб
Лапатиниб
Нилотиниб
Олапарнб
Пазопаниб
Сунитиниб
Трабектедин
Трастузумаб
эмтанзин
Алкалоиды
барвинка Акситиниб Сmax (^), AUC (^^)а
Бозутиниб Сmax (^^^),
AUC (^^^)а
Кабазитаксел Сmax (-),
AUC (-)а
Кабозантиниб Сmax (-),
AUC (^)а
Церитиниб Сmax (^), AUC (^^)а
Кобиметиниб Сmax (^^),
AUC (^^^)
Кризотиниб Сmax (^), AUC (^^)а
Дабрафениб AUC (^)а
Дазатиниб Сmax (^^), AUC (^^)а
Доцетаксел AUC (- -^^)а
Ибрутиниб Сmax (^^^^),
AUC (^^^^)а
Лапатиниб Сmax (^^), AUC (^^)а
Нилотиниб Сmax (^), AUC (^^)а
Олапариб Сmax (^), AUC (^^)
Пазопаниб Сmax (^), AUC (^)а
Сунитиниб Сmax (^), AUC (^)а
Трабектедин Сmax (^), AUC (^)а
Трастузумаб эмтанзин - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Алкалоиды барвинка - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на противоопухолевые препаратыс.
Дополнительно:
Для кабазитаксела, даже если изменения параметров фармакокинетики не достигали статистической значимости в исследовании лекарственного взаимодействия с низкими дозами кетоконазола, наблюдалась высокая вариативность результатов. Для ибрутиниба специфические действия описаны в инструкции по применению.
Регорафениб AUC регорафениба (vv по данным для активного компонента) a Не рекомендуется во время и 2 недели после лечения итраконазолом. Может быть снижена эффективность регорафениба.
Иринотекан Иринотекан и его активный метаболит - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на иринотекан: потенциально угрожающая жизни миелосупрессия и диарея.
Антипсихотики, анксиолитики и снотворные средства
Алпразолам
Арипипразол
Бротизолам
Буспирон
Галоперидол
Мидазолам (в/в)
Пероспирон
Кветиапин
Рамелтеон
Рисперидон
Суворексант
Зопиклон Алпразолам Сmax (-), AUC (^^)
Арипипразол Сmax (^), AUC (^)
Бротизолам С max (-), AUC (^^)
Буспирон Сmax (^^^^),
AUC (^^^^)
Галоперидол Сmax (^), AUC (^)
Мидазолам (в/в) - повышение концентрации (^^)b
Пероспирон Сmax (^^^),
AUC (^^^)
Кветиапин Сmax (^^), AUC (^^^)а
Рамелтеон Сmax (^), AUC (^)а
Рисперидон - повышение концентрации (^)b
Суворексант Сmax (^), AUC (^^)а
Зопиклон Сmax (^), AUC (^)
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на антипсихотики, анксиолитики или снотворныес, может потребоваться снижение доз этих препаратов.
Луразидон Луразидон Сmax (^^^),
AUC (^^^)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. повышен риск появления нежелательных реакций на луразидон: гипотензия, циркуляторный коллапс, тяжелые экстрапирамидные симптомы, судороги.
Мидазолам
(перорально) Мидазолам (перорально)
Сmax (^-^^),
AUC (^^-^^^^) Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на мидазолам: угнетение дыхания, остановка сердца, пролонгированная седация и кома.
Пимозид Пимозид Сmax (^), AUC (^^)а Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на пимозид: аритмии сердца, возможно, связанные с пролонгацией интервала QT и пируэтной тахикардией.
Сертиндол Сертиндол - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на сертиндол: пролонгация интервала QT и пируэтная тахикардия.
Триазолам Триазолам Сmax (^-^^),
AUC (^^-^^^^) Противопоказан во время и в течение 2 недель после лечения итраконазолом. Повышен риск появления нежелательных реакций на триазолам: судороги, угнетения дыхания, ангиоотек, апноэ и кома.
Противовирусные средства
Асунапревир
(с усилением) Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) Асунапревир
Сmax (^^^), AUC (^^^)а
Тенофовир - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b Применять с осторожностью; специфические действия описаны в инструкции по применению противовирусного препарата.
Боцепревир Боцепревир Сmax (^),
AUC (^^)а
Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или боцепревирс, может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия указаны в инструкции по применению боцепревира.
Кобицистат Кобицистат - повышение концентрации (степень неизвестна)a,b
Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
Даклатасвир
Ванипревир Даклатасвир
Сmax (^), AUC (^^)а
Ванипревир
Сmax (^^^),
AUC (^^^)а
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на даклатасвир/ванипревирс, может потребоваться снижение дозы даклатасвира/ванипревира.
Дарунавир (с
усилением)
Фосампренавир (с
усилением
ритонавиром)
Телапревир Усиленный ритонавиром дарунавир:
Сmах итраконазола (^^), AUC (^^)а
Усиленный ритонавиром фосампренавир: Сmах итраконазола (^), AUC (^^)а
Телапревир: Сmах итраконазола (^), AUC (^^)а
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол, может потребоваться снижение дозы итраконазола.
Элвитегравир
(усиленный) Элвитегравир Сmах (^), AUC (^)а
Итраконазол - повышение концентрации (степень неизвестна) a,b
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или элвитегравир (усиленный ритонавиром)с. Может потребоваться снижение дозы итраконазола; см. инструкцию по применению элвитегравира.
Эфавиренз
Невирапин Эфавиренз Сmах итраконазола (v), AUC (v)
Невирапин Сmах итраконазола (v), AUC (vv)
Не рекомендуется в течение 2 недель до и во время лечения итраконазолом. Эффективность итраконазола может быть снижена.
Комбинация:
Элбасвир/Гразопревир Элбарсвир Сmах(-), AUC (^)а
Гразопревир Сmах(-),AUC (^^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемс. Специфические действия указаны в инструкции по применению Элбасвира/Гразопревира
Комбинация:
Глекапревир/
Пибрентасвир Глекапревир Сmах(^^),
AUC (^^-^^^)а
Пибрентасвир Сmах(- - ^),
AUC (- -^^)а
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций, связанных с совместным применениемс. Специфические действия указаны в инструкции по применению Глекапревира/Пибрентасвира
Индинавир Концентрация итраконазола (^)b
Индинавир С mах(-), AUC (^)
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или индинавирc, может потребоваться снижение доз итраконазола и/или индинавира.
Маравирок Маравирок Сmax (^^),
AUC (^^^)а
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакцийс. Может потребоваться снижение дозы маравирока.
Комбинация:
Омбитасвир/
Паритапревир/
Ритонавир/ с Дасабувиром или без него Итраконазол Сmax (^),
AUC (^^)а
Омбитасвир С mах(-), AUC (^)а
Паритапревир Сmax (^),
AUC (^^)а
Ритонавир (^), AUC (^)а,
Дасабувир (^), AUC (^)а Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или противовирусные средства c. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкциях по применению этих препаратов.
Ритонавир Итраконазол Сmax (^),
AUC (^^)а
Ритонавир С mах(-), AUC (^)а
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или ритонавирc. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению ритонавира.
Саквинавир Саквинавир (без усиления)
Сmax (^^), AUC (^^^)
Итраконазол (с усиленным саквинавиром) Сmax (^),
AUC (^^)а
Применять с осторожностью, наблюдать на предмет появления нежелательных реакций на итраконазол и/или саквинавирс. Может потребоваться снижение дозы итраконазола. Специфические действия описаны в инструкции по применению саквинавира.
Симепревир Симепревир Сmax (^^),
AUC (^^^)а<

Что бы задать вопрос, Вам необходимо авторизоваться

Показания

- Поражение кожи и слизистых оболочек:
- вульвовагинальный кандидоз
- отрубевидный лишай
- дерматомикозы
- кандидоз слизистой оболочки полости рта
- грибковый кератит
- Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами
- Системные микозы:
- системный аспергиллез и кандидоз
- криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицироми у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы Ирунин® должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны
- гистоплазмоз
- бластомикоз
- споротрихоз
- паракокцидиоидомикоз
- прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы

Противопоказания

- Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам
- Совместное применение итраконазола с препаратами - субстратами изофермента CYP3A4 может увеличивать концентрацию препарата в плазме, усиливать или пролонгировать терапевтический и нежелательные эффекты, которые могут вызвать потенциально опасную ситуацию. Например, повышение концентрации в плазме некоторых препаратов может вызывать удлинение интервала QT и сердечную тахиаритмию, включая случаи двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, фатальной аритмии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
- Одновременный прием препаратов - субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как:
левацетилметадон, метадон;
дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;
телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени;
тикагрелор;
галофантрин;
астемизол, мизоластин, терфенадин;
алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан;
иринотекан;
луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;
бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;
ивабрадин, ранолазин;
эплеренон;
цизаприд, домперидон;
ловастатин, симвастатин, аторвастатин;
фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени;
колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек
Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций. См. раздел «Особые указания»)
Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
Детский возраст до 3 лет
Беременность (за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода) и грудное вскармливание
С осторожностью
При гиперчувствительности к другим азолам
При циррозе печени
При тяжелых нарушениях функции печени и почек
У пожилых пациентов
У детей (см. также раздел «Особые указания»)
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Ирунин® не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода.
В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол обладает репродуктивной токсичностью.
Данных об использовании итраконазола в период беременности недостаточно. В ходе клинического применения препарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако, является ли применение итраконазола причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено. Эпидемиологические данные в отношении воздействия итраконазола в первый триместр беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.
Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Ирунин®, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации.
Период грудного вскармливания
C грудным молоком выводится очень небольшое количество итраконазола. При назначении препарата Ирунин® женщинам, кормящим грудью, необходимо взвешивать предполагаемое соотношение пользы и рисков. В случае сомнений женщина должна отказаться от кормления грудью.

Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать препарат Ирунин® сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.
Показание Доза Продолжительность лечения
Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки
или
200 мг 1 раз в сутки 1 день
или
3 дня
Отрубевидный лишай
200 мг 1 раз в сутки
7 дней
Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз в сутки
или
100 мг 1 раз в сутки 7 дней
или
15 дней
Поражения
высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы 200 мг 2 раз в сутки
или
100 мг 1 раз в сутки 7 дней
или
30 дней
Кандидоз слизистой оболочки полости рта
100 мг 1 раз в сутки 15 дней
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов со СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.
Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21 день
Длительность лечения может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины
Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными и плесневыми грибами
Дозы и продолжительность лечения
Онихомикозы -
пульс-терапия Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме по
2 капсулы препарата Ирунин® два раза в сутки (по 200 мг два раза в сутки) в течение одной недели. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок пальцев кистей рекомендуется два курса. Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок пальцев стоп рекомендуется три курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
Локализация онихомикозов 1-я нед. 2-я нед. 3-я нед. 4-я нед. 5-я нед. 6-я нед. 7-я нед. 8-я нед. 9-я нед.
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей
1-й
курс Недели, свободные от приема препарата Ирунин®
2-й
курс Недели, свободные от приема препарата Ирунин®
3-й
курс
Поражение ногтевых пластинок пальцев кистей
1-й
курс Недели, свободные от приема препарата Ирунин® 2-й
курс
Онихомикозы - непрерывное лечение Доза Продолжительность лечения
Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей По 200 мг в сутки 3 месяца
Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.
Системные микозы
Показание Доза Средняя
продолжительность
лечения* Замечания
Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки 2-5 месяцев Увеличить дозу
до 200 мг 2 раза в сутки в
случае инвазивного или
диссеминированного
заболевания
Кандидоз 100-200 мг 1 раз в сутки от 3 недель до
7 месяцев Увеличить дозу
до 200 мг 2 раза в сутки в
случае инвазивного или
диссеминированного
заболевания
Криптококкоз (кроме менингита)
200 мг 1 раз в сутки от 2-х месяцев до
1 года
Криптококковый
менингит 200 мг 2 раза в сутки от 2-х месяцев до
1 года Поддерживающая терапия см. раздел «Особые указания»
Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг два раза в сутки 8 месяцев
Бластомикоз от 100 мг 1 раз сутки до 200 мг 2 раза в сутки 6 месяцев
Споротрихоз 100 мг 1 раз в сутки 3 месяца
Паракокцидиоидомикоз 100 мг 1 раз в сутки 6 месяцев Данные об эффективности данной дозы для лечения паракокцидиоидомикоза у пациентов со СПИДом отсутствуют.
Хромомикоз 100-200 мг 1 раз в сутки 6 месяцев
* - продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности лечения.
Особые группы пациентов
Дети
Данные о применении итраконазола в капсулах для лечения детей ограничены. Применение препарата Ирунин®, капсулы, для лечения детей не рекомендуется, за исключением
случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Пожилые пациенты
Данные о применении итраконазола в капсулах для лечения пациентов пожилого возраста
ограничены. Рекомендуется применять препарат Ирунин®, капсулы, для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.
Нарушения функции печени
Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов.
Нарушения функции почек
Данные о применении перорального итраконазола для лечения пациентов с
нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов, страдающих почечной недостаточностью, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью назначать препарат данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного препарата.

Инструкция

a:2:{s:4:"TEXT";s:65534:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65535:"a:2:{s:4:"TEXT";s:109810:"