Альфа нормикс Форте таб.п.п/о 550мг 14 шт. вн

Состав

Действующее вещество: рифаксимин 550 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 316,25 мг, rлицерил дистеарат 49,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 41,25 мг, кремния диоксид коллоидный 2,75 мг, тальк 2,75 мг; пленочная оболоч1'а (опадрай OY-S-34907 розовый): гипромеллоза 25,05 мг, титана диоксид (El 71) 7,29 мг, пропиленгликоль 2,43 мг, динатрия эдетат 0,10 мг, железа оксид красный (Е172) 0,73 мг.

Фармакологическое действие

Механизм действия. Рифаксимин - антибиотик из класса рифамицинов. Как и другие представители этой группы, он необратимо связывает бета-субъединицы фермента бактерий ДНК-зависимой РНК-полимеразы, в результате чего подавляет синтез РНК и белков бактерий. Рифаксимин обладает широким спектром противомикробной активности, который включает большинство грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий, включая виды, продуцирующие аммиак. Рифаксимин может подавлять деление бактерий, дезаминирующих мочевину, тем самым сокращая продукцию аммиака и других соединений, которые играют важную роль в патогенезе печёночной энцефалопатии.

Побочное действие

Клинические исследования: Безопасность рифаксимина у пациентов с ПЭ в фазе ремиссии оценивали в двух исследованиях: рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 3 фазы RFHE3001 и долгосрочном открытом исследовании RFHE3002. В исследовании RFHE3001 сравнивали 140 пациентов, получавших рифаксимин (доза 550 мг два раза в день в течение 6 месяцев), и 159 пациентов, получавших плацебо, тогда как в исследовании RFHE3002 участвовало 322 пациента (из которых 152 из исследования RFHE3001), которые получали рифаксимин в дозе 550 мг два раза в день в течение 12 месяцев (66 % пациентов) и в течение 24 месяцев (39 % пациентов), медиана продолжительности применения составляла 512,5 дня. Кроме того, в трёх поддерживающих исследованиях 152 пациента с ПЭ получали различные дозы рифаксимина от 600 мг до 2400 мг в день продолжительностью до 14 дней. Все нежелательные реакции у пациентов, получавших рифаксимин, с частотой ? 5 % и выше, чем в группе плацебо (? 1%) в исследовании RFHE3001 : Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Анемия 7,9%. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Асцит 11,4%, Боль в верхних отделах живота 4%, Тошнота 14,3 %. Общие нарушения и состояния в месте введения: Периферический отек 15%, Лихорадка 4%. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Мышечные спазмы 9,3%, Артралгия 6,4%. Нарушения со стороны нервной системы: Головокружение 12,9%. Психиатрические нарушения: Депрессия 7,1%. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Одышка 6,4%. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Зуд 9,3%, Сыпь 5,0%.
Взаимодействие с другими препаратами
Отсутствует опыт применения рифаксимина у пациентов, получающих другой антибактериальный препарат из группы рифамицина для лечения системной бактериальной инфекции. Данные in vitro демонстрируют, что рифаксимин не подавляет основные изоферменты цитохрома P-450 (CYP) (CYPs1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4). В исследованиях in vitro рифаксимин не индуцировал CYP1A2 и CYP 2B6, но вызывал слабую индукцию CYP3A4. Клинические исследования лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев продемонстрировали, что рифаксимин не вызывает значимого изменения фармакокинетики субстратов CYP3A4, однако у пациентов с нарушением функции печени нельзя исключить возможность снижения экспозиции сопутствующих субстратов CYP3A4 под действием рифаксимина (например, варфарина, противоэпилептических, антиаритмических препаратов, пероральных контрацептивов) в связи с более высокой системной экспозицией по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов, получавших варфарин и рифаксимин, наблюдалось как снижение, так и повышение международного нормализованного отношения. Если совместный приём препаратов необходим, следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения в начале и по окончании лечения рифаксимином. Может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов. Исследование in vitro показало, что рифаксимин является умеренным субстратом Р- гликопротеина и метаболизируется под действием CYP3A4. Неизвестно, способны ли сопутствующие препараты, ингибирующие CYP3A4, повышать системную экспозицию рифаксимина. У здоровых добровольцев совместное применение однократной дозы циклоспорина (600 мг), мощного ингибитора Р-гликопротеина, и однократной дозы рифаксимина (550 мг) приводило к повышению средних значений Cmax и AUC? рифаксимина в 83 и 124 раза. Клиническое значение данного повышения системной экспозиции неизвестно. Проведена оценка потенциальных межлекарственных взаимодействий на уровне транспортных систем in vitro, результаты исследования показали, что клиническое взаимодействие между рифаксимином и другими соединениями, подвергающимися эффлюксу через P-gp и другие транспортные белки, маловероятно (MRP2, MRP4, BCRP и BSEP).

Особые указания

О случаях Clostridium difficile- ассоциированной диареи (КДАД) сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая рифаксимин. Нельзя исключить возможную взаимосвязь между применением рифаксимина и развитием КДАД и псевдомембранозного колита (ПМК). В связи с недостаточностью данных и возможностью развития тяжёлого нарушения микрофлоры кишечника с неизвестными последствиями не рекомендовано применять рифаксимин совместно с другими рифамицинами. Следует проинформировать пациентов о том, что, несмотря на низкое всасывание препарата (менее 1 %), как и все производные рифамицина, рифаксимин может вызывать покраснение мочи. Печёночная недостаточность: рифаксимин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд- Пью) и у пациентов с оценкой MELD (модель для конечной стадии заболевания печени) > 25 (см. раздел «

Фармакокинетика

»). Следует с осторожностью применять рифаксимин совместно с ингибитором Р- гликопротеина, включая циклоспорин (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). У пациентов, получавших варфарин и рифаксимин, зарегистрировано как снижение, так и повышение международного нормализованного отношения (в некоторых случаях с кровотечением). Если совместный приём препаратов необходим, следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения в начале и по окончании лечения рифаксимином. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами В клинических контролируемых исследованиях зарегистрированы случаи головокружения. Однако в целом рифаксимин оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Передозировка

О случаях передозировки при применении препарата Альфа Нормикс® Форте не сообщалось. При проведении клинических исследований пациенты с диареей путешественника принимали до 1800 мг рифаксимина в день без признаков непереносимости. У пациентов с нормальной бактериальной микрофлорой кишечника приём препарата в дозе до 2400 мг в день в течение 7 дней не вызывал неблагоприятных симптомов. При случайной передозировке рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С . Хранить в недоступном для детей месте.