Эквапресс капс.модиф.высв. 5мг+1.5мг+10мг 28 шт. вн

a:2:{s:4:"TEXT";s:65534:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65534:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65534:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65534:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65534:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65534:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65535:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65534:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65535:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65535:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65535:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65535:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65535:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65534:"a:2:{s:4:"TEXT";s:65534:"a:2:{s:4:"TEXT";s:114036:"

Торговое наименование

:
Эквапресс

Лекарственная форма

: капсулы с модифицированным высвобождением

Состав

на 1 капсулу:
Дозировка 5 мг + 1,5 мг + 10 мг
Действующие вещества: амлодипина безилат - 6,934 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), индапамид - 1,5 мг, лизиноприла дигидрат - 10,888 мг (эквивалентно лизиноприлу 10 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кальция гидрофосфата дигидрат, маннитол, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, Опадрай II белый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк), твердая желатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид желтый, титана диоксид, вода, желатин).
Дозировка 10 мг + 1,5 мг + 20 мг
Действующие вещества: амлодипина безилат - 13,868 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), индапамид - 1,5 мг, лизиноприла дигидрат - 21,776 мг (эквивалентно лизиноприлу 20 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кальция гидрофосфата дигидрат, маннитол, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, Опадрай II белый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк), твердая желатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, титана диоксид, вода, желатин).
Дозировка 5 мг + 1,5 мг + 20 мг
Действующие вещества: амлодипина безилат - 6,934 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), индапамид - 1,5 мг, лизиноприла дигидрат - 21,776 мг (эквивалентно лизиноприлу 20 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кальция гидрофосфата дигидрат, маннитол, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, Опадрай II белый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол-3350, тальк), твердая желатиновая капсула (содержит: краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, вода, желатин).

Описание

:
Дозировка 5 мг + 1,5 мг + 10 мг
Твердые желатиновые капсулы желтого цвета, размер № 1. Содержимое капсул - 1 круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета, с гравировкой "CF4" на одной стороне (содержит амлодипин и лизиноприл) и 1 овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета, с гравировкой "СРЗ" на одной стороне и риской на другой стороне (содержит индапамид).
Дозировка 10 мг + 1,5 мг + 20 мг
Твердые желатиновые капсулы светло-оранжевого цвета, размер № 1. Содержимое капсул - 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой "CF4" на одной стороне (содержат амлодипин и лизиноприл) и 1 овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета, с гравировкой "СРЗ" на одной стороне и риской на другой стороне (содержит индапамид).
Дозировка 5 мг + 1,5 мг + 20 мг
Твердые желатиновые капсулы темно-оранжевого цвета, размер № 0. Содержимое капсул - 2 круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с гравировкой "CF1" на одной стороне (содержат амлодипин и лизиноприл) и 1 овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета, с гравировкой "СРЗ" на одной стороне и риской на другой стороне (содержит индапамид).

Фармакотерапевтическая группа

:Гипотензивное средство комбинированное (блокатор "медленных" кальциевых каналов + диуретик + АПФ ингибитор)

АТХ

:
Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами

Фармакодинамика

:
Эквапресс - фиксированная комбинация антигипертензивных компонентов амлодипина, индапамида и лизиноприла, которые обладают взаимодополняющими механизмами действия, позволяющими контролировать артериальное давление (АД), а также синергично оказывают кардиопротективное действие.
Комбинация амлодипина, индапамида и лизиноприла позволяет предотвратить возможное развитие побочных эффектов, возникающих при назначении отдельных компонентов препарата. Например, расширяя артериолы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК) могут вызывать задержку натрия и жидкости в организме, что приводит к активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) блокирует этот процесс и нормализует ответ организма на солевую нагрузку.
Ингибиторы АПФ значительно снижают гипокалиемию, вызванную диуретиками.
Амлодипин
Производное дигидропиридина - блокатор "медленных" кальциевых каналов, который оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует "медленные" кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:
- при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;
- расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением).
У пациентов со стабильной стенокардией однократная суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
Оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении "лежа" и "стоя").
Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), или у пациентов со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.
Индапамид
Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют всасывание ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом. В клинических исследованиях при применении индапамида в режиме монотерапии в дозах, не оказывающих выраженного диуретического эффекта, был продемонстрирован 24- часовой антигипертензивный эффект.
Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приёме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.
В краткосрочных, среднесрочных и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:
- не влияет на показатели липидного обмена, включая концентрацию триглицеридов, холестерина, липопротеинов низкой и высокой плотности;
- не влияет на углеводный обмен, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.
Лизиноприл
Лизиноприл - ингибитор АПФ, подавляет трансформацию ангиотензина I в ангиотензин II. Снижение концентрации ангиотензина II приводит к прямому снижению секреции альдостерона. Лизиноприл подавляет деградацию брадикинина и повышает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, АД, преднагрузку и давление в легочных капиллярах. У пациентов с ХСН увеличивает минутный объем крови и повышает устойчивость миокарда к нагрузкам. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются его воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа.
Лизиноприл улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
У пациентов с ХСН ингибиторы АПФ увеличивают ожидаемую продолжительность жизни; у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе при отсутствии клинических проявлений сердечной недостаточности лизиноприл замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка.
У пациентов с ХСН лизиноприл начинает действовать в течение 1 часа после приема внутрь. Максимальный эффект достигается в течение 6-7 ч; длительность эффекта - 24 часа. У пациентов с артериальной гипертензией эффект проявляется в течение первых дней после начала лечения; стабилизация эффекта наступает в течение 1-2 месяцев лечения. Случаи выраженного повышения АД после резкой отмены препарата не зарегистрированы. Лизиноприл обеспечивает как снижение АД, так и уменьшение альбуминурии. У пациентов с гипергликемией препарат способствует восстановлению функции поврежденного эндотелия клубочков. У пациентов с сахарным диабетом лизиноприл не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в плазме крови; прием препарата не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Фармакокинетика

:
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%, Сmах в сыворотке крови наблюдается через 6-12 ч. Равновесные концентрации (Css) достигаются после 7-8 дней терапии. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (97,5%), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм/выведение
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта "первичного прохождения" через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови варьирует от 35 до 50 ч, что позволяет принимать лекарственный препарат один раз в сутки. Т1/2 при повторном применении - примерно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, а 20-25% - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг). Амлодипин не удаляется из плазмы крови при гемодиализе.

Фармакокинетика

у особых групп пациентов
Пожилые пациенты: у пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
Пациенты с печёночной недостаточностью: удлинение Т1/2 у пациентов с печёночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (Т1/2 - до 60 ч).
Пациенты с почечной недостаточностью: почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина.
Индапамид
Действующее вещество находится в специальном матриксе-носителе, который обеспечивает медленное контролируемое высвобождение индапамида в желудочно-кишечном тракте.
Всасывание: высвобожденный индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи незначительно увеличивает время всасывания препарата, не влияя при этом на полноту абсорбции. Сmах достигается через 12 ч после однократного приема внутрь. При многократном приеме колебания концентрации индапамида в плазме крови сглаживаются. Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.
Распределение и связывание с белками крови: около 79% препарата связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения составляет 14-24 часа (в среднем, 18 ч). Равновесная концентрация достигается через 7 дней после начала терапии.
Многократный прием не приводит к кумуляции препарата.
Выведение: индапамид выводится, главным образом, в виде неактивных метаболитов почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%).
Группа высокого риска: фармакокинетика индапамида не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.
Лизиноприл
Всасывание
При приеме внутрь в желудочно-кишечном тракте всасывается около 25% лизиноприла. Прием пищи не влияет на всасывание. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность - 29%.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
Максимальная концентрация (Сmах) достигается через 6-8 ч после приема внутрь. Степень связывания с белками плазмы крови низкая. Лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Лизиноприл не подвергается биотрансформации в организме человека.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) составляет 12 ч.

Фармакокинетика

у особых групп пациентов
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью
У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. У данной категории пациентов абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC (площадь под кривой "концентрация-время") и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин/1,73 м2. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30%), однако воздействие препарата увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

Беременность и лактация

:
Беременность
Применение препарата Эквапресс при беременности противопоказано.
Адекватно контролируемые клинические исследования применения препарата Эквапресс при беременности не проводились. При установлении беременности прием препарата Эквапресс нужно немедленно прекратить. Планирующие беременность пациентки должны перейти на другой гипотензивный препарат с установленным профилем безопасности при беременности.
Лизиноприл
Прием ингибиторов АПФ беременными женщинами во 2-3 триместрах может приводить к смерти плода или новорожденного. Для выявления возможного выраженного снижения АД, олигурии и гиперкалиемии показан тщательный контроль состояния новорожденных и детей грудного возраста, матери которых принимали ингибиторы АПФ в пренатальный период. Возможно развитие маловодия, а также гипоплазии лицевых костей, деформации костей лица и черепа, гипоплазии легких и нарушения развития почек у новорожденных. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции. Лизиноприл проникает через плацентарный барьер. Лизиноприл противопоказан при беременности.
Амлодипин
Безопасность амлодипина при беременности не установлена, поэтому применение его во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для новорождённого.
Индапамид
Как правило, диуретики противопоказаны во время беременности. Запрещено применять данные препараты для снижения физиологического отёка во время беременности. Диуретики могут привести к фетоплацентарной недостаточности и нарушению внутриутробного развития.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Эквапресс противопоказано во время грудного вскармливания.
Лизиноприл
Отсутствуют данные о проникновении лизиноприла в грудное молоко. Во время лечения лизиноприлом необходимо прекратить грудное вскармливание.
Амлодипин
Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко. Известно, что другие БМКК, производные дигидропиридина, проникают в грудное молоко.
Индапамид
Не рекомендован кормящим матерям (индапамид проникает в грудное молоко).
Побочные эффекты:
Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при лечении амлодипином, индапамидом и лизиноприлом в качестве монотерапии, являлись: головокружение, головная боль, сонливость, нарушения зрения, шум в ушах, сердцебиение, "приливы" крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, тошнота, диспепсия, рвота), макулопапулезная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость.
Следующие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) были зарегистрированы во время раздельного применения амлодипина - 1, индапамида - 2 и лизиноприла - 3.
Частота определяется следующим образом:
Очень часто - 1/10 назначений (?10%).
Часто - 1/100 назначений (?1% и <10%).
Нечасто - 1/1000 назначений (?0,1% и <1%).
Редко - 1/10000 назначений (?0,01% и <0,1%).
Очень редко - менее 1/10000 назначений (<0,01 %).
Частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основе имеющихся данных).
Внутри каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их значимости.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
снижение гемоглобина3(редко), снижение гематокрита3(редко), угнетение костно-мозгового кроветворения3(очень редко), лейкопения1,2,3(очень редко), тромбоцитопения1,2,3(очень редко), агранулоцитоз2,3(очень редко), апластическая анемия2(очень редко), гемолитическая анемия2,3(очень редко), нейтропения3(очень редко), анемия3(очень редко), лимфаденопатия3(очень редко).
Нарушения со стороны иммунной системы
аллергические реакции1(очень редко), аутоиммунные нарушения3(очень редко).
Нарушения со стороны эндокринной системы
синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона3(редко).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
гипергликемия1(очень редко), гипогликемия3(очень редко), гиперкальциемия2(очень редко), снижение содержания калия и развитие гипокалиемии2(частота неизвестна), особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. "

Особые указания

"); гипонатриемия2(частота неизвестна) (см. "

Особые указания

").
Нарушения психики
лабильность настроения1,3(нечасто), нарушения сна3(нечасто), галлюцинации3(нечасто), бессонница1 (нечасто), тревожность1(нечасто), депрессия1(нечасто),3(частота неизвестна), спутанность сознания1,3(редко).
Нарушения со стороны нервной системы
головокружение1,3(часто), головная боль1,3(часто),2(редко), сонливость1(часто), повышенная утомляемость2(редко), вертиго2(редко),3(нечасто), парестезия2(редко), 1,3(нечасто), дисгевзия1,3(нечасто), обморок 1(нечасто), 2,3(частота неизвестна),тремор1(нечасто), гипестезия1(нечасто), паросмия (нарушение обоняния)3(редко), гипертонус мышц1(очень редко), периферическая нейропатия1(очень редко), экстрапирамидные нарушения1(частота неизвестна).
Нарушения со стороны органа зрения
нарушение зрения (включая диплопию) 1(часто),2(частота неизвестна), миопия2(частота неизвестна), нечеткое зрение2(частота неизвестна).
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
шум в ушах1(нечасто).
Нарушения со стороны сердца
ощущение сердцебиения1(часто), 3(нечасто), инфаркт миокарда3(нечасто), 1(очень редко), тахикардия3(нечасто), желудочковая тахикардия 1(нечасто), аритмия1(нечасто), 2(очень редко), полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (потенциально с летальным исходом)2(частота неизвестна), брадикардия1(нечасто), фибрилляция предсердий 1(нечасто).
Нарушения со стороны сосудов
ортостатическая гипотензия и связанные с ней симптомы3(часто), "приливы" крови к коже лица1(часто), острое нарушение мозгового кровообращения3(нечасто) (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно3(нечасто), васкулит1 (очень редко), гипотензия 1(нечасто), выраженное снижение АД2(очень редко).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
одышка1 (часто), кашель1(нечасто), 3(часто), ринит1,3(нечасто), бронхоспазм3(очень редко), аллергический альвеолит3(очень редко), эозинофильная пневмония3(очень редко), синусит3(очень редко).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
боль в животе1(часто), 3(нечасто), тошнота1(часто),2(редко), 3( нечасто), диспепсия1(часто),3(нечасто), изменение ритма дефекации1(часто), диарея1,3(часто), запор1(часто),2(редко), рвота1,2(нечасто),3(часто), сухость во рту1(нечасто), 2,3(редко), панкреатит1,2,3(очень редко), гастрит1 (очень редко), интерстициальный ангионевротический ОТек3(очень редко), гиперплазия десен1(очень редко).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
гепатит1(очень редко),2(частота неизвестна), гепатит (включая печеночно-клеточный или холестатический)3(очень редко), желтуха1,3(очень редко), печеночная недостаточность3(очень редко), возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности2(частота неизвестна), нарушение функции печени2(очень редко), повышение активности "печеночных" ферментов*1(очень редко).
(*- преимущественно в связи с холестазом)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
алопеция 1(нечасто), 3(редко), реакции повышенной чувствительности2(часто), макулопапулёзная сыпь2(часто), экзантема1(нечасто), пурпура 1,2(нечасто), депигментация кожи1(нечасто), гипергидроз1(нечасто),3(очень редко), кожный зуд1,3(нечасто), сыпь1,3(нечасто), крапивница1(нечасто),2(очень редко),3(редко), Псориаз3(редко), мультиформная эритема1,3(очень редко), ангионевротический отек1,2(очень редко), 3(редко), эксфолиативный дерматит1 (очень редко), токсический эпидермальный некролиз2,3(очень редко), синдром Стивенса-Джонсона1,2,3(очень редко), отек Квинке1(очень редко), фоточувствительность1(очень редко), 2(частота неизвестна), вульгарная пузырчатка3(очень редко), доброкачественный лимфаденоз кожи*3(очень редко), обострение уже имеющейся острой системной красной волчанки2(частота неизвестна), повышенная чувствительность/ангионевротический отек лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани3(редко).
(* - сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
мышечные судороги1(часто), припухлость в области лодыжек1(часто), артралгия1(нечасто), миалгия1(нечасто), боль в спине1(нечасто).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
нарушение функции почек3(часто), расстройство мочеиспускание1(нечасто), никтурия1(нечасто), учащенное мочеиспускание1 (нечасто), острая почечная недостаточность1(редко), почечная недостаточность2(очень редко), уремия3(редко), олигурия3(очень редко), анурия3(очень редко).
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
гинекомастия1(нечасто), 3(редко), импотенция1,3(нечасто).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
отеки1(очень часто), повышенная утомляемость 1(часто),3(нечасто), астения 1(часто),3(нечасто), боль в грудной клетке1(нечасто), боль1(нечасто), недомогание1(нечасто).
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
повышение концентрации креатинина и мочевины3(нечасто), гиперкалиемия3(нечасто), гипербилирубинемия3(редко), повышение активности "печеночных" ферментов2(частота неизвестна), 3(нечасто), гипонатриемия3(редко), удлинение интервала QT на ЭКГ2(частота неизвестна) (см. "

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

" и "

Особые указания

"), повышение концентрации мочевой кислоты2(частота неизвестна) (см. "

Особые указания

"), повышение концентрации глюкозы в крови2(частота неизвестна) (см. "

Особые указания

"), снижение или повышение массы тела1(нечасто).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

Передозировка

:

Передозировка

амлодипина
Симптомы: существенное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует риск развития значительной и стойкой гипотензии, с развитием шока и летальным исходом).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в течение первых 2 ч после передозировки), придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, активная поддержка функции сердечно­сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. При отсутствии противопоказаний для восстановления сосудистого тонуса и АД может оказаться целесообразным назначение вазоконстрикторов. Внутривенные инъекции глюконата кальция могут способствовать прекращению последствий блокады кальциевых каналов. Так как амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови, гемодиализ неэффективен при лечении передозировки амлодипина.

Передозировка

индапамида
Не отмечены токсические эффекты индапамида при передозировке даже в очень высоких дозах (до 40 мг, т.е. в 27 раз выше терапевтической дозы).
Признаки острого отравления индапамидом в первую очередь связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинические симптомы передозировки могут включать тошноту, рвоту, снижение АД, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурию или олигурию, приводящую к анурии (за счет гиповолемии).
К мероприятиям неотложной помощи относятся выведение препарата из организма, промывание желудка и/или прием активированного угля с восстановлением водно­электролитного баланса.

Передозировка

лизиноприла
Симптомы: значительное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия и, если можно, вазопрессоров, контроль АД, контроль водно-электролитного баланса. Возможно проведение гемодиализа (см. "

Особые указания

: пациенты, находящиеся на гемодиализе").
Взаимодействие:
Амлодипин
Противопоказанные сочетания лекарственных средств
Дантролен (внутривенное введение)
У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием препарата Эквапресс, содержащий амлодипин, блокатор "медленных" кальциевых каналов, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
Нерекомендуемые комбинации лекарственных средств
Грейпфрутовый сок
Приём амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность амлодипина, что приводит к усилению эффектов снижения АД.
Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении
Индукторы изофермента CYP3A4
Данные о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина отсутствуют. Одновременный прием индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного) и амлодипина может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Эквапресс и индукторов изофермента CYP3A4.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременный прием амлодипина и сильных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, например, ритонавир, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы препарата Эквапресс.
Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении
Симвастатин
Многократный прием амлодипина в дозе 10 мг в комбинации с симвастатином в дозе 80 мг приводил к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Таким образом, пациентам, получающим амлодипин, следует принимать симвастатин в суточной дозе не выше 20 мг.
Препараты кальция
Могут уменьшать эффект БМКК.
Препараты лития
При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор или шум в ушах).
Баклофен
Усиление антигипертензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости - корректировать дозу амлодипина.
Амифостин
Возможно усиление антигипертензивного действия амлодипина.
Глюкокортикостероиды
Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Трициклические антидепрессанты нейролептики, изофлюран
Существует повышенный риск ортостатической гипотензии и усиления антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект).
Такролимус
При одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса при необходимости.
Тасонермин
При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.
Другие взаимодействия с амлодипином
Для лечения артериальной гипертензии амлодипин можно безопасно применять с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией возможно одновременное применение амлодипина с другими антиангинальными препаратами, такими как нитраты длительного и короткого действия, бета-адреноблокаторы.
Вероятно, усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также усиление их антигипертензивного действия при назначении с альфа-1-адреноблокаторами и нейролептиками.
Амлодипин не вызывает отрицательного инотропного эффекта. Тем не менее, некоторые БМКК могут увеличивать выраженность отрицательного инотропного эффекта антиаритмических препаратов, которые вызывают удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
В отличие от других БМКК, не выявлено значимого взаимодействия амлодипина (3-е поколение БМКК) и НПВП, включая индометацин.
Безопасно назначать амлодипин с пероральными гипогликемическими препаратами. Однократный приём силденафила в дозе 100 мг пациентами с эссенциальной артериальной гипертензией не оказывал влияния на фармакокинетику амлодипина. Совместный многократный приём амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг приводил к незначимому изменению фармакокинетических параметров аторвастатина в состоянии равновесной концентрации.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин не оказывает значимого влияния на фармакокинетику этанола при однократном и многократном применении в дозе 10 мг. Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев и в особых группах пациентов не проводились, за исключением пациентов после трансплантации почки. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может либо не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следует проводить контроль концентрации циклоспорина у пациентов после трансплантации почки.
При одновременном применении амлодипина и дигоксина почечный клиренс и концентрация дигоксина в сыворотке крови не меняются.
При одновременном применении варфарина с амлодипином протромбиновое время не изменяется.
При одновременном применении с циметидином фармакокинетика амлодипина не изменяется.
Амлодипин не влияет на степень связывания дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина с белками плазмы крови in vitro.
Алюминии и магний-содержащие антациды: однократный прием таких антацидов совместно с амлодипином не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Индапамид
Противопоказанные комбинации лекарственных средств
Препараты лития
При одновременном применении индапамида и препаратов лития, так же как и при соблюдении бессолевой диеты, может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его выведения, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с препаратами лити

Артериальная гипертензия (пациенты, которым требуется комбинированная терапия).

Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина.
- Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ.
- Повышенная чувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида.
- Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам препарата.
- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.).
- Ангионевротический отёк в прошлом, включая связанный с применением ингибиторов АПФ.
- Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).
- Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени.
- Гипокалиемия.
- Гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжёлом аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), гемодинамически значимый митральный стеноз.
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
- Шок (включая кардиогенный).
- Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала).
- Одновременное применение препарата Эквапресс и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
- Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
- Беременность и грудное вскармливание.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Наследственная непереносимость лактозы, галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:
Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (включая недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, ХСН неишемической этиологии III-IV класса, острый инфаркт миокарда (а также в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда), синдром слабости синусового узла, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию), миелосупрессия, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность, азотемия, первичный альдостеронизм, диета с ограничением соли, состояния, связанные со снижением объема циркулирующей крови (включая рвоту и диарею), пожилые пациенты, печеночная недостаточность.

Ослабленные пациенты или пациенты, получающие комбинированную терапию с препаратами, удлиняющими интервал QT на ЭКГ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"); одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II) (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС); нарушения водно-электролитного баланса; удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ); гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом); гиперпаратиреоз; у пациентов негроидной расы

Препарат Эквапресс принимается внутрь, независимо от приема пищи.

Дозы

Комбинированные препараты с фиксированными дозами не рекомендуются для начальной терапии. Препарат Эквапресс назначается взрослым пациентам, у которых достигнут адекватный контроль АД на фоне приема лизиноприла, амлодипина и индапамида, которые пациент принимает одновременно в тех же дозах, что и в комбинированном препарате: амлодипин 5 мг, индапамид 1,5 мг, лизиноприл 10 мг (Эквапресс 5 мг + 1,5 мг + 10 мг), амлодипин 10 мг, индапамид 1,5 мг, лизиноприл 20 мг (Эквапресс 10 мг + 1,5 мг + 20 мг), амлодипин 5 мг, индапамид 1,5 мг, лизиноприл 20 мг (Эквапресс 5 мг + 1,5 мг + 20 мг).

Рекомендованная доза - 1 капсула в сутки, предпочтительно утром, в одно и то же время каждый день. Максимальная суточная доза - 1 капсула.

При развитии симптоматической артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Эквапресс пациенту следует лечь на спину, приостановить прием препарата и обратиться к врачу. Транзиторная артериальная гипотензия обычно не требует отмены препарата, однако следует оценить необходимость снижения дозы.

При необходимости подбора дозы следует применять лекарственные препараты амлодипин, индапамид и лизиноприл раздельно.

Пропуск приема препарата

Если вы забыли принять капсулу препарата Эквапресс, то следующую дозу примите в обычное время. Не принимайте одновременно две капсулы для возмещения пропущенной дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фоне терапии препаратом Эквапресс необходим контроль функции почек, а также содержания калия и натрия в сыворотке крови. При ухудшении функции почек следует отменить препарат Эквапресс и заменить его на индивидуально подобранную терапию из отдельных компонентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печени возможно замедление выведения амлодипина. Для таких случаев точные рекомендации отсутствуют, поэтому препарат Эквапресс следует применять с осторожностью у этих пациентов.

Дети и подростки (<18 лет)

Безопасность и эффективность препарата Эквапресс у детей и подростков не установлена.

Пожилые пациенты (>65 лет)

Данный препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов.

Необходимо проводить контроль концентрации креатинина в плазме крови в соответствии с возрастом, массой тела и полом.

В клинических исследованиях не обнаружены изменения профиля эффективности и безопасности амлодипина или лизиноприла, зависимые от возраста.