Эманера капс.киш.раств. 20мг 14 шт. вн

Международное непатентованное название

(МНН):
эзомепразол

Лекарственная форма:

капсулы кишечнорастворимые

Состав

1 капсула кишечнорастворимая содержит:
Ядро пеллет:
Активное вещество: 20 мг 40 мг
Эзомепразола магния 20,645 мг 41,290 мг
(что эквивалентно эзомепразолу 20,000 мг 40,000 мг)
Вспомогательные вещества:
Сахарная крупка 35,580 мг 71,160 мг
Повидон КЗО 7,500 мг 15,000 мг
Натрия лаурилсульфат 0,900 мг 1,800 мг
Оболочка пеллет:
Опадрай II Белый 85F28751 23,440 мг 46,880 мг
Магния гидроксикарбонат 3,000 мг 6,000 мг
(магния карбонат тяжелый)
Метакриловой кислоты и этил акрилата сополимер [1:1],
дисперсия 30 % 127,490 мг 254,980 мг
Тальк 11,925 мг 23,850 мг
Макрогол - 6000 3,825 мг 7,650 мг
Титана диоксид (Е 171) 3,825 мг 7,650 мг
Полисорбат- 80 1,720 мг 3,440 мг
Желатиновая капсула 48,000 мг 76,000 мг

Состав

пустых желатиновых капсул:
Корпус:
Краситель железа оксид красный (Е 172) 0,014 мг 0,114 мг
Титана диоксид (Е 171) 0,406 мг 0,458 мг
Желатин*"* 28,380 мг 45,028 мг
Крышечка:
Краситель железа оксид красный (Е 172) 0,010 мг 0,076 мг
Титана диоксид (Е171) 0,271 мг 0,305 мг
Желатин**** 18,920 мг 30,019 мг
*Сахарная крупка содержит сахарозу и патоку крахмальную.
**Опадрай II Белый 85F28751 представляет собой смесь:
Поливиниловый спирт 9,376 мг 18,752 мг
Титана диоксид (Е 171) 5,860 мг 11,720 мг
Макрогол - 3000 4,735 мг 9,470 мг
Тальк 3,469 мг 6,938 мг
***Дисперсия Eudragit L30D содержит помимо метакриловой кислоты, этилакрилата сополимера и воды, также натрия лаурилсульфата (0,7 % из расчета на твердое вещество в дисперсии) и полисорбат-80 (2,3 % из расчета на твердое вещество в дисперсии) в качестве эмульгаторов.
****Содержит в среднем 14,5 % воды (потеря в массе при высушивании).

Описание

Капсулы 20 мг:
Капсулы № 3. Корпус и колпачок капсулы светло - розового цвета.
Содержимое капсулы: пеллеты от белого до почти белого цвета.
Капсулы 40 мг:
Капсулы № 1. Корпус и колпачок капсулы розового цвета.
Содержимое капсулы: пеллеты от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

понижающее секрецию желудочных желез средство -протонного насоса ингибитор
Код ATX: А02ВС05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эзомепразол является S-изомером омепразола и подавляет секрецию соляной кислоты в желудке за счёт специфического и направленного механизма действия. Специфически ингибирует протонный насос париетальных клеток. Оба изомера омепразола, R- и S-, обладают сходной фармакодинамической активностью.
Механизм действия
Эзомепразол - слабое основание, поэтому он накапливается и переходит в активную форму в условиях сильно кислой среды секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где подавляет активность фермента Н+,К+-АТФ-азы.
Подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию соляной кислоты.
Влияние на секрецию кислоты в желудке
Эффект развивается уже в течение 1 ч после приёма внутрь 20 мг или 40 мг эзомепразола.
При повторном приёме 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней, средняя пиковая концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (на 5 день терапии через 6-7 ч после приёма препарата).
У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов после ежедневного приёма эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг в течение 5 дней, уровень рН содержимого желудка выше 4,0 сохранялся, в среднем, в течение 13 и 17 ч, соответственно. Доля больных, принимавших эзомепразол в дозе 20 мг/сут, у которых уровень рН желудочного содержимого превышал 4,0 в течение 8, 12 и 16 ч, соответственно, составила 76%, 54% и 24%, а для эзомепразола 40 мг/сут - 97%, 92% и 56%.
Степень подавления секреции кислоты эзомепразолом находится в прямой зависимости от площади под кривой «концентрация-время».
Терапевтический эффект, достигаемый в результате подавления секреции кислоты
Заживление рефлюкс-эзофагита, при приёме эзомепразола в дозе 40 мг, наступает примерно у 78% пациентов через 4 недели и у 93% пациентов - через 8 недель терапии. Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели в комбинации с соответствующими антибиотиками приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori у 90% пациентов.
При неосложнённой язвенной болезни после эрадикационной терапии (продолжительностью от 7 до 10-14 дней) не требуется продолжения монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.
Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты
На фоне терапии антисекреторными препаратами повышается уровень гастрина в сыворотке крови в ответ на снижение секреции кислоты.
У некоторых пациентов после длительной терапии эзомепразолом отмечено увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ELC) клеток, вероятно, связанное с повышением уровня гастрина в плазме крови.
При длительном приёме антисекреторных препаратов отмечено некоторое увеличение частоты образования гландулярных кист желудка. Эти изменения обусловлены физиологическими изменениями в результате длительного подавления секреции кислоты. Кисты доброкачественные и носят обратимый характер.
Снижение кислотности желудочного содержимого на фоне приема антисекреторных средств сопровождается увеличением содержания микробной флоры в желудке, присутствующей в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) в норме.
Терапия ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ, например вызванных бактериями рода Salmonella и Campylobacter spp.
Эзомепразол более эффективен в отношении заживления язв желудка у пациентов, применявших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2 в сравнении с ранитидином.
Отмечена высокая эффективность эзомепразола в отношении профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимающих НПВП (для пациентов старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение
Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому принимается внутрь в виде кишечнорастворимых капсул, содержащих пеллеты препарата, оболочка которых так же устойчива к действию желудочного сока. В условиях in vivo незначительная часть эзомепразола переходит в R-изомер. Эзомепразол быстро всасывается, достигая максимальных концентраций в плазме крови примерно через 1-2 ч после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет 64% после приема однократной дозы 40 мг, которая возрастает до 89% на фоне ежедневного приема эзомепразола один раз в сутки. Биодоступность для эзомепразола в дозе 20 мг составляет 50% и 68%, соответственно. Объём распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы крови - 97%. Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, при этом не имеет существенного клинического значения.
Метаболизм и выведение
Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы изоферментов цитохрома Р450 в печени. Большая часть метаболизируется с участием полиморфного изофермента CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и деметилированных метаболитов.
Остальная часть эзомепразола метаболизируется изоферментом CYP3A4, отвечающего за образования сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме крови.
Общий плазменный клиренс после приёма однократной дозы составляет примерно 17 л/ч и 9 л/ч - после многоразового приема. Период полувыведения (Тщ) составляет 1,3 ч при длительном приеме препарата один раз в сутки. Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) увеличивается при повторном приеме.
Дозозависимое увеличение AUC при повторном применении носит нелинейный характер вследствие снижения метаболизма при «первом прохождении» через печень, снижения клиренса, вероятно вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфосодержащего метаболита. При однократном ежедневном приёме эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами. Эзомепразол не кумулирует.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке.
Почти 80 % принятой внутрь дозы эзомепразола выводится почками в виде метаболитов, а остальная часть - через кишечник. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Фармакокинетика

у отдельных групп пациентов
Примерно у 2,9±1,5 % населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола осуществляется преимущественно изоферментом CYP3A4. После многократного приёма эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки среднее значение AUC примерно в 2 раза выше, чем у пациентов со сниженной активностью CYP2C19. Средние значения максимальных плазменных концентраций (Сmax) при этом увеличиваются примерно на 60%.
У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется.
После однократного приёма 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. В дальнейшем при систематическом ежедневном приёме эзомепразола один раз в сутки различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения препарата.
Метаболизм эзомепразола может быть нарушен у людей с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени. Скорость метаболизма снижена при тяжёлых нарушениях функции печени, что сопровождается двукратным увеличением AUC. Поэтому, максимальная суточная доза эзомепразола у этих пациентов составляет 20 мг.
Изучение у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку через почки происходит выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, метаболизм эзомепразола у этих пациентов не изменяется.
После повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола уровни AUC и времени достижения максимальной концентрации (ТСmax) у детей в возрасте 12-18 лет и взрослых были одинаковы.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ?1/10
часто от? 1/100 до нечасто от ?1/1000 до редко от?1/10000до очень редко от частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Со стороны нервной системы:
часто: головная боль;
нечасто: бессонница, головокружение, парестезии, сонливость;
редко: депрессия, возбуждение, замешательство;
очень редко: галлюцинации, агрессивное поведение.
Со стороны дыхательной системы:
редко: бронхоспазм;
Со стороны пищеварительной системы:
часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота;
нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта, повышение активности «печеночных» ферментов;
редко: стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, гепатит (с желтухой или без);
очень редко: печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе;
Со стороны мочевыделителъной системы:
очень редко: интерстициальный нефрит;
Со стороны репродуктивной системы:
очень редко: гинекомастия;
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
редко: артралгия, миалгия;
очень редко: мышечная слабость;
Со стороны кожных покровов:
нечасто: дерматит, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница;
редко: алопеция, фотосенсибилизация;
очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
Со стороны органов кроветворения:
редко: лейкопения, тромбоцитопения;
очень редко: агранулоцитоз, панцитопения;
Со стороны органов чувств:
нечасто: нечеткость зрения;
редко: изменение вкуса;
Аллергические реакции:
редко: реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок);
Лабораторные данные:
редко: гипонатриемия.
Прочие:
нечасто: периферические отеки;
редко: потливость;
очень редко: слабость (недомогание).

Передозировка

До настоящего времени случаи передозировки препаратом Эманера не описаны.
Прием внутрь эзомепразола в дозе 280 мг сопровождался общей слабостью и симптомами со стороны ЖКТ. Однократный прием внутрь 80 мг эзомепразола не сопровождался какими-либо симптомами. Специфического антидота не существует.
Эзомепразол активно связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ малоэффективен.
В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов
Лекарственные препараты, всасывание которых зависит от уровня рН
Снижение уровня кислотности желудочного сока на фоне лечения эзомепразолом может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Как антациды и другие препараты, понижающее секрецию желудочных желез, эзомепразол снижает всасывание кетоконазола и итраконазола.
Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) и некоторых антиретровирусных препаратов (атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг) у здоровых добровольцев сопровождается выраженным уменьшением экспозиции атазанавира (AUC, Сmax и минимальная концентрация в плазме крови (Cmin) снизились примерно на 75%).
Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало это снижение экспозиции.
Ингибиторы протонного насоса, в т.ч. эзомепразол, не следует принимать одновременно с атазанавиром.
Лекарственные препараты, метаболизирующиеся CYP2C19
Эзомепразол подавляет CYP2C19, основной изофермент метаболизма эзомепразола.
Таким образом, при одновременном применении эзомепразола с препаратами, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.д., может увеличиться концентрация этих препаратов в плазме крови и, соответственно, потребоваться уменьшение их дозы.
Это особенно необходимо учитывать при назначении препарата Эманера в режиме «по требованию». Так, при одновременном применении с 30 мг эзомепразола снижается клиренс диазепама (субстрат CYP2C19) на 45%.
Одновременное применение с 40 мг эзомепразола у пациентов с эпилепсией приводит к снижению концентрации фенитоина в плазме крови на 13%. Рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме крови в начале терапии и при его отмене.
При применении 40 мг омепразола увеличивается Сmax и AUC вориконазола (субстрат CYP2C19) на 15% и 41%, соответственно.
Эзомепразол не вызывает клинически значимого изменения фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
Время кровотечения при одновременном приеме варфарина и 40 мг эзомепразола остается в допустимых пределах. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (MHO). Рекомендуется контролировать MHO в тех случаях, когда на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина начинается или прекращается применение эзомепразола.
Одновременное применение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC - на 32% и T1/2 - на 31%, однако Cmax при этом значительно не изменяется. Незначительное удлинение интервала QT на ЭКГ, которое наблюдается при монотерапии цизапридом, не наростало при добавлении эзомепразола.
Одновременное непродолжительное применение эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявило клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола.
Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3A4. При одновременном применении эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в день) (ингибитор CYP3А4), увеличивается значение AUC эзомепразола в 2 раза. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может сопровождаться увеличением AUC эзомепразола более чем в 2 раза. Ингибиторы CYP2C19 и CYP3A4, например, вориконазол увеличивали AUC эзомепразола на 280%. Обычно в таких ситуациях не требуется изменения дозы эзомепразола, но у пациентов со значительными нарушениями функции печени или при необходимости длительной терапии следует решить вопрос о снижении дозы эзомепразола.

Особые указания

При появлении тревожных симптомов (например, таких как значительная, спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при подозрении или выявлении язвы желудка необходимо исключить злокачественное новообразование, поскольку применение препарата Эманера может уменьшить выраженность симптомов и отсрочить постановку диагноза. Пациенты, длительно (особенно, более года) принимающие препарат Эманера должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.
Пациенты, принимающие препарат «по требованию» должны быть информированы о необходимости обращения к врачу при изменении характера симптомов. Учитывая колебания концентрации эзомепразола в плазме крови при применении препарата в режиме «по требованию», следует учитывать взаимодействия с другими лекарственными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными препаратами»). При применении эзомепразола с целью эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможное взаимодействие между компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому следует учитывать противопоказания и лекарственное взаимодействие кларитромицина при назначении тройной терапии пациентам, одновременно принимающим препараты, метаболизирующиеся CYP3A4, такие как цизаприд.
Препарат Эманера содержит сахарозу, поэтому его применение противопоказано пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицитом сахаразы-изомальтазы.
Влияние на способность управлять автотранспортом и другими сложными механизмами:
препарат Эманера не влияет на управление транспортными средствами и работу с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы кишечнорастворимые, 20 мг, 40 мг.
По 7 капсул в блистер из комбинированного материала ОПА/Ал/ПЭ + влагопоглатитель и алюминиевая фольга + ПЭ (ОРА/А1/РЕ+ dessicant and aluminium foil +PE) или из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и алюминиевая фольга (OPA/A1/PVC foil and aluminium foil).
По 1, 2, 4 блистера помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.