Гепарин натрия р-р 5000МЕ/мл-5мл 5 шт. амп. в/в,п/к

Торговое наименование

препарата
Гепарин натрия
Международное непатентованное наименование
Гепарин натрия

Лекарственная форма

раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав

1 мл содержит:
Активное вещество: гепарин натрия 5000 ME.
Вспомогательное вещество: вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянтное средство прямого действия

Код

АТХ

B01AB01

Фармакодинамика:

Механизм действия гепарина натрия основан прежде всего на его связывании с антитромбином III который является естественным ингибитором активированных факторов свертывания крови - IIа (тромбина) IXa Ха ХIа и ХIIа. Гепарин натрия связывается антитромбином III и вызывает конформационные изменения в его молекуле. В результате ускоряется связывание антитромбина III с факторами свертывания крови IIа (тромбином) IXa Ха ХIа и ХIIа и блокируется их ферментативная активность. Связывание гепарина натрия с антитромбином III имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины и состава молекулы (для связывания гепарина с антитромбином III необходима пентасахаридная последовательность содержащая 3-0-сульфатированный глюкозамин).
Наибольшее значение имеет способность гепарина натрия в комплексе с антитромбином III ингибировать факторы свертывания IIа (тромбин) и Ха. Отношение активности гепарина натрия в отношении фактора Ха к его активности в отношении фактора IIа составляет 09-11.
Гепарин натрия снижает вязкость крови уменьшает проницаемость сосудов стимулированную брадикинином гистамином и другими эндогенными факторами и препятствует таким образом развитию стаза. Гепарин натрия способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови увеличивая их отрицательный заряд что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов. Гепарин натрия замедляет гиперплазию гладких мышц активирует липопротеинлипазу и таким образом оказывает гиполипидемическое действие и препятствует развитию атеросклероза.
Гепарин натрия связывает некоторые компоненты системы комплемента снижая ее активность препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов связывает гистамин серотонин (т.е. обладает противоаллергическим эффектом). Гепарин увеличивает почечный кровоток повышает сопротивление сосудов мозга уменьшает активность мозговой гиалуронидазы снижает активность сурфактанта в легких подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников связывает адреналин модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами гепарин может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга пепсиногена ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы пируваткиназы РНК-полимеразы пепсина. Клиническое значение этих эффектов гепарина остается неопределенным и недостаточно изученным.
При остром коронарном синдроме без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия инфаркт миокарда без подъема сегмента ST) гепарин натрия в комбинации с ацетилсалициловой кислотой снижает риск развития инфаркта миокарда и смертность. При инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ гепарин натрия эффективен при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации в комбинации с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов и при тромболитической терапии стрептокиназой (увеличение частоты реваскуляризации).
В высоких дозах гепарин натрия эффективен при тромбоэмболии легочной артерии и венозном тромбозе в малых - эффективен для профилактики венозных тромбоэмболий в т.ч. после хирургических операций.
После внутривенного введения действие препарата наступает практически сразу не позднее 10-15 минут и длится недолго - 3-6 ч. После подкожного введения действие препарата начинается медленно - через 40-60 мин но длится 8 ч. Дефицит антитромбина III в плазме крови или в месте тромбоза может уменьшить антикоагулянтный эффект гепарина натрия.

Фармакокинетика:

Максимальная концентрация (Cmax) после внутривенного введения достигается практически сразу после подкожного введения через 2-4 ч. Связь с белками плазмы - до 95 % объем распределения очень маленький - 006 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы). Не проникает через плаценту и в грудное молоко.
Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы) концентрируется в печени и селезенке.
Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора) а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. T1/2- 1-6 ч (в среднем - 15 ч); увеличивается при ожирении печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии инфекциях злокачественных опухолях.
Выводится почками преимущественно в виде неактивных метаболитов и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50 %) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.
Побочные эффекты:
Аллергические реакции: гиперемия кожи лекарственная лихорадка крапивница ринит кожный зуд и ощущение жара в подошвах бронхоспазм коллапс анафилактический шок. Другие потенциальные побочные эффекты включают головокружение головную боль тошноту снижение аппетита рвоту диарею боли в суставах повышение артериального давления и эозинофилию.
В начале лечения гепарином иногда может отмечаться преходящая тромбоцигопения с количеством тромбоцитов в диапазоне от 80x109/л до 150 х 109/л. Обычно данная ситуация не приводит к развитию осложнений и лечение гепарином может быть продолжено. В редких случаях может отмечаться тяжелая тромбоцитопения (синдром образования белого тромба) иногда с летальным исходом. Данное осложнение следует предполагать в случае снижения количества тромбоцитов ниже 80x109/л или более чем на 50 % от исходного уровня введение гепарина в таких случаях срочно прекращают. У пациентов с тяжелой тромбоцитопенией может развиться коагулопатия потребления (истощение запасов фибриногена).
На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении: некроз кожи артериальный тромбоз сопровождающийся развитием гангрены инфаркта миокарда инсульта.
При длительном применении: остеопороз спонтанные переломы костей кальцификация мягких тканей гипоальдостеронизм преходящая алопеция приапизм.
На фоне терапии гепарином могут наблюдаться изменения биохимических параметров крови (увеличение активности "печеночных" трансаминаз свободных жирных кислот и тироксина в плазме крови; гиперкалиемия; возвратная гиперлипидемия на фоне отмены гепарина натрия; ложное повышение уровня глюкозы крови и ошибка в результатах бромсул ьфале и но вого теста).
Местные реакции: раздражение боль гиперемия гематома и изъязвления в месте введения кровотечение.
Кровотечения: типичные - из ЖКТ и мочевых путей в месте введения препарата в областях подвергающихся давлению из операционных ран; кровоизлияния в различных органах (в т.ч. надпочечники желтое тело ретроперитонеальное пространство).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Симптомы: признаки кровотечения.
Лечение: при малых кровотечениях вызванных передозировкой гепарина достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ME гепарина). 1% раствор протамина сульфата вводят внутривенно очень медленно. Каждые 10 минут нельзя вводить более 50 мг (5 мл) протамина сульфата. С учетом быстрого метаболизма гепарина натрия требуемая доза протамина сульфата с течением времени уменьшается. Для расчета необходимой дозы протамина сульфата можно считать что T1/2 гепарина натрия составляет 30 минут. При применении протамина отмечались тяжелые анафилактические реакции с летальным исходом в связи с чем препарат следует вводить только в условиях отделения оборудованного для оказания экстренной медицинской помощи при анафилактическом шоке. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие:
Фармацевтическое взаимодействие: раствор гепарина натрия совместим только с 09% раствором натрия хлорида. Раствор гепарина натрия несовместим со следующими растворами лекарственных средств: алтеплаза амикацина сульфат амиодарон ампициллин натрия бензилпенициллин натрия ципрофлоксацин цитарабин дакарбазин данорубицин диазепам добутамин доксорубицина гидрохлорид дроперидол эритромицин гентамицина сульфат галоперидола лактат гиалуронидаза гидрокортизона натрия сукцинат декстроза жировые эмульсии идарубицин канамицина сульфат метициллин натрия нетилмицина сульфат опиоиды окситетрациклина гидрохлорид полимиксина В сульфат промазина гидрохлорид прометазина гидрохлорид стрептомицина сульфат сульфафуразола диэтаноламин тетрациклина гидрохлорид тобрамицина сульфат цефалотин натрия цефалоридин ванкомицина гидрохлорид винбластина сульфат лабеталола гидрохлорид никардипина гидрохлорид.
Фармакокинетическое взаимодействие: гепарин натрия вытесняет фенитоин хинидин пропранолол и производные бензодиазепина из мест их связывания с белками плазмы что может приводить к усилению фармакологического действия указанных препаратов. Гепарин натрия связывается и инактивируется протамином натрия полипептидами имеющими щелочную реакцию а также трициклическими антидепрессантами.
Фармакодинамическое взаимодействие: антикоагулянтное действие гепарина натрия усиливается при одновременном применении с другими лекарственными средствами влияющими на гемостаз в т.ч. с антиагрегантными препаратами (ацетилсалициловая кислота клопидогрел прасугрел тиклопидин дипиридамол) антикоагулянтами непрямого действия (варфарин фенилин синкумар) тромболитическими препаратами (алтеплаза стрептокиназа урокиназа) нестероидными противовоспалительными препаратами (в т.ч. фенилбутазон ибупрофен индометацин диклофенак) глюкокортикостероидами и декстраном в результате чего повышается риск кровотечений. Кроме того антикоагулянтное действие гепарина натрия может усиливаться при совместном применении с гидроксихлорохином сульфинпиразоном пробенецидом этакриновой кислотой цитостатиками цефамандолом цефотетаном вальпроевой кислотой пропилтиоурацилом.
Антикоагулянтное действие гепарина натрия снижается при одновременном применении с АКТГ антигистаминными препаратами аскорбиновой кислотой алкалоидами спорыньи никотином нитроглицерином сердечными гликозидами тироксином тетрациклином и хинином.
Гепарин натрия может снижать фармакологическое действие адренокортикотропного гормона глюкокортикостероидов и инсулина.

Особые указания:

Лечение большими дозами рекомендуется проводить в условиях стационара. Контроль числа тромбоцитов следует проводить перед началом лечения в первый день лечения и через короткие интервалы в течение всего периода назначения гепарина натрия особенно между 6 и 14 днем после начала лечения. Следует немедленно прекратить лечение при резком снижении числа тромбоцитов (см. "

Побочное действие

").
Резкое снижение числа тромбоцитов требует дальнейшего исследования на предмет выявления гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении. Если таковая имеет место пациенту следует сообщить что ему нельзя назначать гепарин в будущем (даже низкомолекулярный гепарин). Если имеется высокая вероятность гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении гепарин следует немедленно отменить.
При развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов получающих гепарин по поводу тромбоэм6oической болезни или в случае развития тромбоэмболических осложнений следует использовать другие антитромботические средства. Пациенты с гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопенией (синдром образования белого тромба) не должны подвергаться гемодиализу с гепаринизацией. При необходимости у них должны использоваться альтернативные методы лечения почечной недостаточности.
Во избежание передозировки необходимо постоянно следить за клиническими симптомами указывающими на возможную кровоточивость (кровоточивость слизистых оболочек гематурия и т.п.). У лиц с отсутствием реакции на гепарин или требующих назначения высоких доз гепарина необходимо контролировать уровень антитромбина III.
Резистентность к гепарину натрия часто наблюдается при лихорадке тромбозах тромбофлебитах инфекционных заболевания инфаркте миокарда злокачественных новообразованиях а также после хирургических вмешательств и при дефиците антитромбина III. В таких ситуациях требуется более тщательный лабораторный мониторинг (контроль АЧТВ).
Хотя гепарин натрия не проникает через плацентарный барьер и не определяется в грудном молоке при назначении в терапевтических дозах следует тщательно наблюдать за беременными женщинами и кормящими грудыо матерями.
Особую осторожность следует соблюдать в течение 36 ч после родов.
Необходимо проведение соответствующих контрольных лабораторных исследований (время свертывания крови активированное частичное тромбопластиновое время и тромбиновое время).
У женщин старше 60 лет гепарин может увеличить кровоточивость в связи с чем доза гепарина натрия у данной категории больных должна быть снижена.
При использовании гепарина у больных с артериальной гипертензией следует постоянно контролировать артериальное давление.
Перед началом терапии гепарином натрия всегда должно проводиться исследование коагулограммы за исключением использования низких доз.
Пациентам которых переводят на пероральную антикоагулянтную терапию назначение гепарина натрия следует продолжать до тех пор пока результаты время свертывания крови и АЧТВ не будут находиться в терапевтическом диапазоне. Внутримышечные инъекции должны быть исключены при назначении гепарина натрия в лечебных целях. Следует также по возможности избегать пункционных биопсий инфильтрационной и эпидуральной анестезии и диагностических люмбальных пункций.
Если возникает массивное кровотечение следует отменить гепарин натрия и исследовать показатели коагулограммы. Если результаты анализа в пределах нормы то вероятность развития данного кровотечения вследствие использования гепарина натрия минимальна. Изменения в коагулограмме имеют тенденцию к нормализации после отмены гепарина.
Физическая и химическая стабильность после разведения гепарина в указанных выше растворах для инфузии сохраняется в течение 48 ч при комнатной температуре (25 ± 2 °С). Если препарат не использован немедленно он может быть использован не позднее 24 ч после разведения при этом допускается его хранение в течение этого периода при температуре от 2 до 8 °С только в случае соблюдения асептических условий при его разведении.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Исследования по оценке влияния гепарина на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности не проводились.