Глимепирид-Вертекс таб. 3мг 30 шт. вн

Международное непатентованное наименование
Глимепирид

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Дозировка 3 мг
активное вещество: глимепирид - 3,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 117,6мг, целлюлоза микрокристаллическая - 18.0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят) - 7,5 мг, повидон К-30 - 1,5 мг, полисорбат 80 - 0,9 мг, магния стеарат - 1,5 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины III поколения

Код

АТХ

A10BB12

Фармакодинамика:

Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности бета-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом прием глимепирида в низких дозах вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект).
Секреция инсулина
Как и все другие производные сульфонилмочевины глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах бета-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины глимепирид избирательно связывается с белком имеющим молекулярную массу 65 килодальтон (kDa). находящимся в мембранах бета-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов.
Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию бета-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В итоге повышение внутриклеточной концентрации кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза.
Глимепирид гораздо быстрее и соответственно чаще вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком чем глибенкламид. Предполагается что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обусловливает его выраженный эффект сенсибилизации бета-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения.
Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину
Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.
Инсулиномиметический эффект
Глимепирид обладает эффектами подобными эффектам инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени. Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адииоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилииозитол-спсцифической фосфолипазы С. В результате этого внутриклеточная концентрация кальция снижается вызывая уменьшение активности протеинкипазы А что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы. Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-26-бифосфата который ингибирует глюконеогенез.
Влияние на агрегацию тромбоцитов
Глимепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект по-видимому связан с селективным ингибированием циклооксигеназы которая отвечает за образование тромбоксана А важного эндогенного фактора адгезии тромбоцитов.
Аптиатерогенное действие препарата
Глимепирид способствует нормализации содержания липидов снижает концентрацию малонового альдегида в крови что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов.
У животных глимепирид приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек.
Снижение выраженности окислительного стресса который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 тина. Глимепирид повышает концентрацию "-токоферола активность каталазы глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.
Сердечно-сосудистые эффекты
Через АТФ-чувствитсльные калиевые каналы (см. выше) производные сульфоиилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфоиилмочевины глимепирид оказывает достоверно меньший эффект на сердечно-сосудистую систему что может объясняться специфической природой его взаимодействия со связывающимся с ним белком АТФ-чувствительных калиевых каналов.
Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняется.
Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того был принят препарат за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом может быть достигнут достаточный метаболический контроль в течение 24 часов при однократном приеме препарата. У пациентов с почечной недостаточностью (Клиренс креатинина 4-79 мл/мин) также может быть достигнут достаточный метаболический контроль.
Комбинированная терапия с метформином
У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при применении максимальной дозы глимепирида может быть начата комбинированная терапия глимениридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности.
Комбинированная терапия с инсулином
У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при приеме максимальных доз глимепирида может быть начата одновременная терапия инсулином. При комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина.
Применение у детей
Имеется недостаточно данных но долгосрочной эффективности и безопасности препарата у детей.

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение
При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация (Cmax) глимепирида в плазме крови достигается примерно через 25 часа и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и Cmax глимепирида в плазме крови а также между дозой и площадью под кривой "концентрация - время" (AUC). При приеме глимепирида внутрь его абсолютная биодоступность является полной. Прием пищи нс оказывает существенного влияния на абсорбцию за исключением незначительного замедления ее скорости.
Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 88 л) приблизительно равный объему распределения альбумина высокая степень связывания с белками плазмы (более 99 %) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).
Средний период полувыведения составляет приблизительно 5-8 часов. После приема высоких доз отмечается незначительное увеличение периода полувыведения. Значимое накопление препарата отсутствует.
Метаболизм и выведение
После однократного приема глнмеиирида внутрь 58 % дозы выводится почками и 35 % дозы - через кишечник. Неизмененный глимспирид в моче не обнаруживается. В моче и кале были выявлены два метаболита образующиеся в результате метаболизма в печени (главным образом с помощью изофермента CYP2C9) один из них являлся гидроксипроизводным а другой - карбоксипроизводпым. После приема глимепирида внутрь период полувыведения этих метаболитов составлял 3-5 часов и 5-6 часов соответственно.
Глимепирид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.

Фармакокинетика

у особых групп пациентов
Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп. У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в плазме крови что по всей вероятности обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белком. Таким образом у данной категории пациентов отсутствует дополнительный риск кумуляции препарата.

Беременность и лактация:

Беременность
Глимепирид противопоказан к применению при беременности. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.
Период грудного вскармливания
Установлено что глимепирид проникает в грудное молоко. В период грудного вскармливания следует перевести женщину на инсулинотерапию или прекратить грудное вскармливание.
Побочные эффекты:
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
В результате гипогликемического действия глимепирида может развиться гипогликемия которая как и при применении других производных сульфонилмочевины может быть продолжительной. Симптомами гипогликемии являются: головная боль чувство голода тошнота рвота чувство усталости сонливость нарушения сна беспокойство агрессивность нарушение концентрации внимания бдительности и скорости реакций депрессия спутанность сознания речевые расстройства афазия зрительные расстройства тремор парез сенсорные нарушения головокружение потеря самоконтроля делирий церебральные судороги сомноленция или потеря сознания вплоть до комы поверхностное дыхание брадикардия. Кроме этого в ответ на гипогликемию могут возникать такие проявления адренергической контррегуляции как появление холодного "липкого" пота беспокойство тахикардия повышение артериального давления стенокардия ощущение сердцебиения и нарушения сердечного ритма.
Клиническая картина тяжелой гипогликемии может быть похожа на инсульт. Симптомы гипогликемии почти всегда исчезают после се устранения.
Нарушения со стороны органа зрения
Во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови. Их причиной является временное изменение набухаемости хрусталиков зависящее от концентрации глюкозы в крови и за счет этого изменение показателя преломления хрусталиков.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
В редких случаях: тошнота рвота ощущение тяжести или переполнения в эпигастрии боли в животе диарея. В отдельных случаях: гепатит повышение активности ферментов печени и/или холестаз и желтуха которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печеночной недостаточности но могут подвергнуться обратному развитию при отмене препарата.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: тромбоцитопения. В отдельных случаях: лейкопения гемолитическая анемия эритроцитопения гранулоцитопения агранулоцитоз и панцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
В редких случаях возможны аллергические и псевдоаллергические реакции такие как зуд крапивница кожная сыпь. Такие реакции почти всегда носят легкую форму однако могут перейти в тяжелые реакции с одышкой резким снижением артериального давления которые иногда прогрессируют вплоть до анафилактического шока. При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. В отдельных случаях могут возникнуть аллергический васкулит и фотосенсибилизация.
Лабораторные и инструментальные данные
В отдельных случаях возможно снижение концентрации натрия в плазме крови.

Передозировка:

Симптомы передозировки
Острая передозировка а также длительное лечение слишком высокими дозами глимепирида могут приводить к развитию тяжелой угрожающей жизни гипогликемии сопровождающейся такими симптомами как головная боль чувство голода тошнота рвота чувство усталости сонливость нарушения сна беспокойство агрессивность нарушение концентрации внимания бдительности и скорости реакций депрессия спутанность сознания речевые расстройства афазия зрительные расстройства тремор парез сенсорные нарушения головокружение потеря самоконтроля делирий церебральные судороги сомноленция или потеря сознания вплоть до комы поверхностное дыхание брадикардия. Кроме этого в ответ на гипогликемию могут возникать такие проявления адренергической контррегуляции как появление холодного "липкого" пота беспокойство тахикардия повышение артериального давления стенокардия ощущение сердцебиения и нарушения сердечного ритма.
Лечение передозировки
Как только будет обнаружена передозировка глимепиридом необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или кусочка сахара сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим пациент должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны в лечении гипогликемии.
До того момента пока врач не решит что пациент находится вне опасности пациенту необходимо тщательное медицинское наблюдение. Следует помнить что гипогликемия может возобновиться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови. Если пациента с сахарным диабетом лечат разные врачи (например во время пребывания в больнице после несчастного случая при заболевании в выходные дни) он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении.
Иногда может потребоваться госпитализация пациента хотя бы даже в качестве меры предосторожности. Значительная передозировка и тяжелая реакция с такими проявлениями как потеря сознания или другие серьезные неврологические нарушения являются неотложными медицинскими состояниями и требуют немедленного лечения и госпитализации.
В случае бессознательного состояния пациента необходимо внутривенное введение концентрированного раствора декстрозы (глюкозы) (у взрослых начиная с 40 мл 20 % раствора). В качестве альтернативы взрослым возможно внутривенное подкожное или внутримышечное введение глюкагона в дозе 05-1 мг.
При лечении гипогликемии вследствие случайного приема глимепирида младенцами или детьми младшего возраста доза вводимой декстрозы должна тщательно корректироваться с точки зрения возможности возникновения опасной гипергликемии и введение декстрозы должно проводиться под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови.
При передозировке глимепирида может потребоваться проведение промывания желудка и прием активированного угля.
После быстрого восстановления концентрации глюкозы в крови обязательно необходимо проведение внутривенной инфузии раствора декстрозы (глюкозы) в более низкой концентрации для предотвращения возобновления гипогликемии. Концентрация глюкозы в крови у таких пациентов должна постоянно контролироваться в течение 24 часов. В тяжелых случаях с затяжным течением гипогликемии опасность снижения концентрации глюкозы в крови до гипогликемического уровня может сохраняться в течение нескольких дней.
Взаимодействие:
Глимепирид мегаболизируется цитохромом Р450 2С9 (CYP2C9) что должно учитываться при его одновременном применении с индукторами (например рифампицином) или ингибиторами изофермента CYP2C9 (например флуконазолом).
Потенцирование гипогликемического действия и в некоторых случаях связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при сочетании с одним из перечисленных ниже препаратов: инсулином и другими пероральными гипогликемическими средствами ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ДПФ) анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами хлорамфепиколом производными кумарина циклофосфамидом дизопирамидом фенфлурамином фенирамидолом фибратами флуоксетином гуанетидином ифосфамидом ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) флуконазолом парааминосалициловой кислотой пентоксифиллином (высокие парентеральные дозы) фенилбутазоном азапропазоном оксифепбутазоном пробенецидом хинолонами салицилатами сульфинпиразоиом кларитромицином сульфаниламидами тетрациклинами гритоквалипом трофосфамидом. Ослабление гипогликемического действия и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови может наблюдаться при сочетании с одним из перечисленных ниже препаратов: ацетазоламидом барбитуратами глюкокортикостероидами диазоксидом диуретиками эпинефрином и другими симпатомиметическими средствами глюкагоном слабительными средствами (при длительном применении) никотиновой кислотой (в высоких дозах) эстрогенами и прогестагенами фенотиазинами фенитоииом рифампицииом йодсодержащими гормонами щитовидной железы.
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов бета-адреноблокаторы клонидин и резерпин способны как усиливать так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.
Прд влиянием таких симпатолитических средств как бета-адреноблокаторы клонидин гуанстидин и резерпин признаки адренергической контррегуляции в ответ па гипогликемию могут уменьшаться или отсутствовать.
На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.
Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.
Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из желудочно-кишечного тракта. В случае применения глимепирида по крайней мере за 4 ч до приема колесевелама никакого взаимодействия нс наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать не менее чем за 4 ч до приема колесевелама.

Особые указания:

В особых клинических стрессовых состояниях таких как травма хирургические вмешательства инфекции протекающие с фебрильной температурой возможно ухудшение метаболического контроля у пациентов с сахарным диабетом что может потребовать временного перевода пациентов па инсулинотерапию для поддержания адекватного метаболического контроля.
В первые недели лечения может возрастать риск развития гипогликемии и поэтому в это время требуется особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. Кроме этого рекомендуется регулярный контроль гликозилированного гемоглобина.
К факторам способствующим риску развития гипогликемии относятся:
нежелание или неспособность пациента (чаще всего наблюдающиеся у пациентов пожилого возраста) к сотрудничеству с врачом;
недоедание нерегулярный прием пищи или пропуски приема пищи;
дисбаланс между физическими нагрузками и потреблением углеводов;
изменение диеты;
употребление алкоголя особенно в сочетании с пропусками приема пищи;
тяжелые нарушения функции почек;
тяжелые нарушения функции печени (у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени показан перевод на инсулинотерапию по крайней мере до достижения метаболического контроля);
передозировка глимепирида;
некоторые декомпенсированные эндокринные расстройства нарушающие углеводный обмен или адренергическую контррегуляцию в ответ на гипогликемию (например некоторые нарушения функции щитовидной железы и переднего отдела гипофиза недостаточность коры надпочечников);
одновременный прием некоторых лекарственных средств (см. раздел "

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

");
прием глимепирида при отсутствии показаний к его приему.
Лечение производными сульфонилмочевины к которым относится и глимепирид может привести к развитию гемолитической анемии поэтому у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует соблюдать особую осторожность при назначении глимепирида и лучше применять гипогликемические средства не являющиеся производными сульфонилмочевины.
В случае наличия вышеперечисленных факторов риска развития гипогликемии может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии. Это также относится к возникновению интеркуррентных заболеваний во время лечения или изменению образа жизни пациентов.
Те симптомы гипогликемии которые отражают адренергическую контррегуляцию организма в ответ на гипогликемию могут быть слабо выраженными или отсутствовать при постепенном развитии гипогликемии у пациентов пожилого возраста у пациентов с вегетативной нейропатией или у пациентов получающих бета-адреноблокаторы. Клопидин резерпин гуанстидин и другие симпатолитические средства.
Гипогликемия может быть быстро устранена при немедленном приеме быстроусваиваемых углеводов (глюкозы или сахарозы).
Как и при приеме других производных сульфонилмочевины несмотря на первоначальное Успешное купирование гипогликемии гипогликемия может возобновиться. Поэтому пациенты должны оставаться под постоянным наблюдением.
При тяжелой гипогликемии дополнительно требуется немедленное лечение и наблюдение врача а в некоторых случаях - госпитализация пациента.
Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).
Поскольку отдельные побочные действия такие как тяжелая гипогликемия серьезные изменения картины крови тяжелые аллергические реакции печеночная недостаточность могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни в случае развития нежелательных или тяжелых реакций пациенту необходимо сразу же информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его рекомендации.
Неправильный прием препарата (например пропуск приема очередной дозы) никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозы. Действия пациента при ошибках при приеме препарата (в частности при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи) или в ситуациях когда нет возможности принять препарат должны обговариваться пациентом и врачом заблаговременно.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В случае развития гипогликемии или гипергликемии особенно в начале лечения или после изменения лечения или когда препарат нс принимается регулярно возможно снижение внимания и скорости психомоторных реакций. Это может нарушить способность пациента управлять транспортными средствами или другими механизмами.