Фармакодинамика
Лизиноприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона, что может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку на сердце, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
После приема лизиноприла внутрь антигипертензивное действие начинает проявляться приблизительно через 1 ч. Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене препарата не отмечено выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает степень альбуминурии. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Состав
Одна таблетка содержит:
действующее вещество: лизиноприла дигидрат - 5,44 мг (в пересчете на лизиноприл 5,00 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 64,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 27,56 мг; кроскармеллоза натрия - 2,00мг; магния стеарат - 1,00 мг.
С осторожностью
Артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; почечная недостаточность; состояние после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (таких как AN69®); состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение лизиноприла во время беременности противопоказано. Лизиноприл проникает через плаценту. При установлении беременности прием лизиноприла нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Женщины, планирующие беременность, не должны принимать ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены о потенциальной опасности применения ингибиторов АПФ, включая лизиноприл.
Были описаны случаи олигогидрамниона, предположительно вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, черепно-лицевой деформации, гипопластическому развитию легких.
Период грудного вскармливания
Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Показания
-артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
-хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики);
-раннее лечение острого инфаркта миокарда в составе комбинированной терапии (в первые 24 ч у пациентов со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
-диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа с нормальным артериальным давлением и у пациентов с сахарным диабетом
2-го типа с артериальной гипертензией).
Противопоказания
-повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или другим компонентам препарата;
-ангионевротический отек в анамнезе, в т. ч. на фоне применения ингибиторов АПФ;
-наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек;
-беременность;
-период грудного вскармливания;
-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
-гемодиализ или гемофильтрация с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69®);
-аферез липопротеидов низкой плотности с использованием декстрана сульфата;
-десенсибилизирующая терапия к яду перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы);
-одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела;
- одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи, предпочтительно в утренние часы.
Для обеспечения режима дозирования лизиноприла в дозе 2,5 мг рекомендуется применять лизиноприл в таблетках по 2,5 мг или по 5 мг с риской других производителей.
При артериальной гипертензии пациентам, не получающим другие гипотензивные средства, рекомендованная начальная доза лизиноприла составляет 5-10 мг 1 раз в сутки в зависимости от состояния пациента. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2 недели на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг в сутки (увеличение дозы свыше 40 мг в сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза - 20 мг. Максимальная суточная доза - 40 мг.
Терапевтический эффект развивается обычно через 2-4 недели после начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинированное применение препарата с другими гипотензивными препаратами.
Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. Если это невозможно, то начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае, после приема первой дозы рекомендуется медицинский контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД.
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью РААС целесообразно назначать более низкую начальную дозу лизиноприла - 2,5-5 мг в сутки, тщательно контролируя состояние пациента (контроль АД, функции почек, содержания калия в плазме крови). Поддерживающую дозу, продолжая регулярный контроль, следует подбирать в зависимости от динамики АД.
При нарушениях функции почек ввиду того, что лизиноприл выводится почками, начальная доза должна быть определена в зависимости от КК (см. Таблицу 1). Далее подбор доз следует производить в зависимости от индивидуальных реакций при регулярном контроле функции почек, содержания калия, натрия в плазме крови.
Таблица 1
Клиренс креатинина,
мл/мин Начальная доза лизиноприла,
мг в сутки
30-80 5-10
10-30 2,5-5
менее 10* 2,5
*включая пациентов, находящихся на гемодиализе
При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия в дозе 10-15 мг в сутки.
При ХСН начальная доза лизиноприла - 2,5 мг в сутки, с последующим увеличением дозы на 2,5 мг через 1-2 недели до обычной, поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Максимальная суточная доза - 20 мг.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) часто наблюдается более выраженное длительное антигипертензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла. Рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг в сутки.
Раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч у пациентов со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики развития дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности) в составе комбинированной терапии
Лечение препаратом может быть начато в первые 24 ч от начала симптомов инфаркта миокарда. Начальная доза лизиноприла в первые сутки - 5 мг, затем - 5 мг через 24 ч после первой дозы, 10 мг - через 48 часов и затем по 10 мг 1 раз в сутки. Курс лечения должен составлять не менее 6 недель.
В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у пациентов с исходно низким систолическим АД (120 мм рт. ст. или ниже) необходимо назначать меньшую дозу - 2,5 мг. В случае снижения систолического АД менее
100 мм рт. ст., суточную дозу в 5 мг можно при необходимости снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения систолического АД менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 ч препарат следует отменить.
При диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа применяется доза лизиноприла 10 мг 1 раз в сутки. Дозу возможно при необходимости увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД менее 75 мм рт. ст. в положении «сидя». У пациентов с сахарным диабетом 1-го типа применяется такая же доза, с целью достижения значений диастолического АД менее 90 мм рт. ст. в положении «сидя».