Международное непатентованное название:
нет
Химическое название:
конъюгат гиалуронидазы (Лидаза) с активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина (аналог полиоксидония).
Лекарственная форма:
лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения.
Состав
Активное вещество: Лонгидаза с гиалуронидазной активностью 1500 ME или 3000 ME.
Вспомогательное вещество: маннитол - до 15 мг или 20 мг
Описание:
Пористая масса белого цвета или белого цвета с желтоватым оттенком, гигроскопична
Фармакотерапевтическая группа:
ферментное средство.
Код ATX: V03AX
Фармакологическое действие
Лонгидаза обладает ферментативной протеолитической (гиалуронидазной) активностью пролонгированного действия, иммуномодулирующими, хелатирующими, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.
Пролонгирование действия фермента достигается ковалентным связыванием фермента с физиологически активным высокомолекулярным носителем (активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина, аналогом полиоксидония), обладающим собственной фармакологической активностью: оказывает иммуномодулирующее, детоксицирующее, антиоксидантное действие. Ковалентная связь значительно увеличивает устойчивость фермента к денатурирующим воздействиям и действию ингибиторов: ферментативная активность Лонгидазы сохраняется при нагревании до 37°С в течение 20 суток, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток.
Ковалентная связь в препарате Лонгидаза обеспечивает одновременное локальное присутствие гидролитического фермента и носителя, способного связывать освобождающиеся ингибиторы фермента и стимуляторы синтеза коллагена (ионы железа, меди, гепарин и др.). Благодаря указанным свойствам Лонгидаза обладает не только способностью деполимеризовать матрикс соединительной ткани в фиброзно-гранулематозных образованиях, но и подавлять обратную регуляторную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани.
Специфическим субстратом тестикулярной гиалуронидазы являются гликозамидогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфа хондроитин-6-сульфат), составляющие основу матрикса соединительной ткани. В результате деполимеризации (разрыва связи между С) ацетилгюкозамина и С4 глюкуроновой или индуроновой кислот) под влиянием гиалуронидазы гликозаминогликаны теряют свои основные свойства: вязкость, способность связывать воду, ионы металлов, затрудняется формирование коллагеновых белков в волокна, увеличивается проницаемость тканевых барьеров, облегчается движение жидкости в межклеточном пространстве, увеличивается эластичность соединительной ткани, что проявляется в уменьшении отечности ткани, уплощении рубцов, увеличении объема движения суставов, уменьшении контрактур и предупреждении их формирования, уменьшении спаечного процесса.
Лонгидаза ослабляет течение острой фазы воспаления, регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли), повышает резистентность организма к инфекции и гуморальный иммунный ответ.
Лонгидаза не обладает антигенными свойствами, митогенной, поликлональной активностью, не оказывает аллергизирующего, мутагенного, эмбриотоксического, тератогенного и канцерогенного действия.
Фармакокинетика
При парентеральном введении препарат быстро всасывается в системный кровоток и достигает максимальной концентрации в крови через 20-25 минут, характеризуется высокой скоростью распределения в организме. Период полураспределения (?-фаза) -около 0,5 часа, период полувыведения (?-фаза) при разных путях введения от 42 до 84 часов. Выводится преимущественно почками. В организме гиалуронидаза подвергается гидролизу, а носитель деструктирует до низкомолекулярных соединений (олигомеров), которые выводятся почками.
Препарат проникает во все органы и ткани, в том числе проходит через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры. Не кумулирует.
Побочное действие
Болезненность в месте введения, редко аллергические реакции. У отдельных индивидуумов возможны местные реакции, которые выражаются в развитии гиперимии кожи и в отдельных случаях в припухлости ткани в месте введения. Все реакции угасают через 48-72 часа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лонгидазу можно комбинировать с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми и антигистаминными препаратами, глюкокортикостероидами, бронхолитиками, цитостатиками.
Повышает биодоступность лекарственных средств, ускоряет наступление анальгезии при введении местных анестетиков.
Особые указания
Не следует вводить в зону инфекции, острого воспаления, опухоли. Форма выпуска
Ампулы или флаконы из нейтрального стекла, содержащие 1500 ME или 3000 ME Лонгидазы. По 5 ампул или флаконов в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной в картонной пачке с инструкцией по применению. Или по 5 ампул или флаконов в картонной пачке со вставкой из картона вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 15°С. Список Б.
Срок годности
2 года.
Не применять после истечения срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Показания препарата Лонгидаза®
Взрослым в составе комплексной терапии для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани.
в гинекологии: лечение и профилактика спаечного процесса в малом тазу при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов, в т.ч. трубно-перитонеальном бесплодии, внутриматочных синехиях, хроническом эндометрите;
в урологии: лечение хронического простатита, интерстициального цистита;
в хирургии: лечение и профилактика спаечного процесса после оперативных вмешательств на органах брюшной полости и длительно незаживающих ран;
в дерматовенерологии и косметологии: лечение ограниченной склеродермии, неинфекционной ониходистрофии, келоидных, гипертрофических рубцов после пиодермии, травм, ожогов, операций, вульгарных угрей II–IV степеней с рубцовыми деформациями (постакне);
в пульмонологии и фтизиатрии: лечение пневмосклероза, фиброзирующего альвеолита, туберкулеза (кавернозно-фиброзный, инфильтративный, туберкулема);
в ревматологии: лечение контрактуры суставов, в т.ч. контрактуры Дюпюитрена и сгибательных тендогенных контрактур кисти, артрозов, анкилозирующего спондилоартрита, гематом;
увеличение биодоступности: при совместном введении антибактериальных препаратов в урологии, гинекологии, хирургии, дерматовенерологии, пульмонологии — для усиления действия местных анестетиков.
Противопоказания
гиперчувствительность к бовгиалуронидаза азоксимер и другим компонентам препарата;
острые инфекционные состояния без сочетанного применения антимикробных средств;
легочное кровотечение и кровохарканье;
свежее кровоизлияние в стекловидное тело;
злокачественные новообразования;
острая почечная недостаточность;
возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности отсутствуют);
беременность;
период грудного вскармливания.
При введении препарата с помощью физиотерапевтических процедур:
повышенная чувствительность к лазерному излучению и ультразвуковому воздействию;
фотодерматит;
прием пациентом стероидных гормональных препаратов;
воспалительный процесс в области суставов;
соматические заболевания, при которых противопоказано проведение физиотерапевтических процедур.
С осторожностью: хроническая почечная недостаточность (применяют не чаще 1 раза в неделю).
Способ применения и дозы
Подкожно (вблизи места поражения или под рубцово-измененные ткани) или внутримышечно в дозе 3000 ME курсом от 5 до 15 введений (в зависимости от тяжести заболевания) с интервалом между введениями от 3 до 10 дней.
Способы применения выбираются врачом в зависимости от диагноза, клинического течения и тяжести заболевания, возраста больного.
При необходимости рекомендуется повторный курс через 2-3 месяца. В случае лечения заболеваний, сопровождающихся тяжелым хроническим продуктивным процессом в соединительной ткани, рекомендуется после стандартного курса длительная поддерживающая терапия Лонгидазой 3000 ME с перерывами между инъекциями 10-14 дней.
Для увеличения биодоступности лекарственных препаратов рекомендуется доза 1500 ME. 2
Для внутримышечного, подкожного или внутрикожного введения содержимое ампулы растворяют в 1,5-2,0 мл 0,25% или 0,5% раствора прокаина. В случае непереносимости прокаина препарат растворяют 0,9% раствором натрия хлорида или водой для инъекций. Для электрофореза раствор готовят на дистиллированной воде, для ингаляций - на 0,9% растворе натрия хлорида
Приготовленный раствор для парентерального введения хранению не подлежит.
Рекомендуемые схемы лечения:
1. В пульмонологии, урологии, гинекологии, дерматовенерологии:
при заболеваниях органов дыхания: внутримышечно по 3000 ME 1 раз в 3 - 5 дней общим курсом 10 инъекций. Далее возможна длительная терапия (от 3-4 месяцев до 1 года в дозе 3000 ME 1 раз в 10-14 дней).
при заболеваниях органов малого таза внутримышечно 1 раз в 3 - 5 дней в дозе 3000 ME общим курсом от 5 до 15 инъекций.
При ограниченной склеродермии различной формы и локализации внутримышечно один раз в три дня в дозе 3000 - 4500 ME курсом 5-15 инъекций. Дозу и курс подбирают индивидуально в зависимости от клинического течения, стадии, локализации заболевания и индивидуальных особенностей пациента.
2. В ортопедии, хирургии, косметологии:
келоидные, гипертрофические, втянутые рубцы после пиодермии, ожогов, операций - внутрирубцовое введение в дозе 3000 ME в 1-2 мл 1-2 раза в неделю курсом 5-10 инъекции, и/или внутримышечное введение 1 раз в 3 - 5 дней общим курсом до 10 инъекций.
длительно незаживающие раны - внутримышечно в дозе 1500-3000 ME 1 раз в 5 дней курсом 5-7 инъекций.
контрактуры суставов, артриты, гематомы - внутримышечно в дозе 3000 ME 1-2 раза в неделю курсом от 7 до 15 инъекций.
спаечная болезнь - введение 1 раз в 3 - 5 дней внутримышечно в дозе 3000 ME общим курсом от 7 до 15 инъекций.
3. Для увеличения биодоступности лекарственных и диагностических препаратов: антибиотиков, химиопрепаратов, анестетиков - введение 1 раз в 3 дня в дозе 1500 ME. Курс не более 10 инъекций.
При почечной недостаточности назначают не чаще 1 раза в неделю.