Миртазапин Канон таб.п.п/о 45мг №30 вн

Торговое наименование

препарата
Миртазапин Канон
Международное непатентованное наименование
Миртазапин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Дозировка 45 мг
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: миртазапин 45 мг, в виде миртазапина гемигидрата 46,5 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 120 мг, кроскармеллоза натрия 19,5 мг, маннитол 99 мг, магния стеарат 3 мг, повидон 21 мг, целлюлоза микрокристаллическая 112,5 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II фиолетовый 12 мг, в том числе: поливиниловый спирт 4,8 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 2,424 мг, тальк 1,776 мг, титана диоксид 1,8 мг, краситель индигокармин 0,72 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] 0,48 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой фиолетового цвета. На поперечном разрезе - почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

антидепрессант

Код

АТХ

N06AX11

Фармакодинамика:

Фармакологические свойства

Миртазапин является антидепрессантом тетрациклической структуры с преимущественно седативным действием. Препарат наиболее эффективен при депрессивных состояниях с наличием в клинической картине таких симптомов как неспособность испытывать удовольствие и радость потеря интереса (ангедония) психомоторная заторможенность нарушения сна (особенно в виде ранних пробуждений) и потеря веса а также других симптомов: суицидальные мысли и суточные колебания настроения.
Антидепрессивный эффект препарата обычно наступает через 1-2 недели лечения.

Фармакодинамика

Миртазапин является антагонистом пресинаптических ?2-адренорецепторов в центральной нервной системе и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через 5-НТ1-рецепторы поскольку миртазапин блокирует 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы. Считается что оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью S(+)-энантиомер - блокируя ?2- и 5-НТ2-рецепторы а R(-)-энантиомер - блокируя 5-НТ3-рецепторы.
Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к H1-гистаминовым рецепторам.
Миртазапин обычно хорошо переносится. Практически не обладает м-холиноблокирующей активностью и в терапевтических дозах оказывает ограниченное воздействие на сердечно-сосудистую систему (например ортостатическая гипотензия).

Фармакокинетика:

Всасывание
После перорального приема препарата миртазапин быстро всасывается (биодоступность около 50%) достигая максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 2 часа.
Распределение
Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы. Стабильная концентрация вещества достигается через 3-4 дня и в дальнейшем она не меняется. В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата.
Метаболизм
Миртазапин активно метаболизируется. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Цитохром Р450-зависимые изоферменты CYP2D6 и CYP1A2 участвуют в образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина в то время как изофермент CYP3A4 предположительно определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметилмиртазапин фармакологически активен и по-видимому фармакокинетически подобен исходному соединению.
Выведение
Миртазапин выводится почками и через кишечник в течение нескольких дней. Средний период полувыведения составляет от 20 до 40 часов (редко до 65 часов). Более короткий период полувыведения наблюдается у молодых людей.
Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности.
Побочные эффекты:
У пациентов с депрессией наблюдается ряд симптомов обусловленных заболеванием поэтому иногда бывает трудно различить симптомы связанные с заболеванием и симптомы вызванные применением препарата.
При применении препарата возможно возникновение побочных эффектов.
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов
очень часто - 1/10 назначений (>10%)
часто - от 1/100 до <1/10 назначений (> 1% и < 10%)
нечасто - от 1/1000 до <1/100 назначений (>01% и <1%)
редко - от 1/10000 до <1/1000 назначений (>001% и <01%)
очень редко - <1/10000 назначений (<001%)
частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота не установлена: угнетение кроветворения (гранулоцитопения агранулоцитоз апластическая анемия и тромбоцитопения) эозинофилия.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна: нарушение секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: повышение аппетита и увеличение массы тела.
Частота неизвестна: гипонатриемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: сонливость (может привести к нарушению концентрации внимания) чаще встречается в первые недели лечения (снижение дозы обычно не приводит к снижению седативного эффекта но может снизить эффективность антидепрессанта) седация головная боль.
Часто: летаргия головокружение тремор.
Нечасто: парестезии синдром беспокойных ног обморок.
Редко: миоклонус.
Частота неизвестна: судороги серотониновый синдром парестезии слизистой оболочки полости рта расстройство артикуляции.
Нарушения психики
Часто: необычные сны спутанность сознания тревога* бессонница*.
Нечасто: ночные кошмары мания ажитация галлюцинации психомоторное возбуждение (включая акатизию гиперкинезию).
Редко: агрессивность.
Частота неизвестна: суицидальные мысли суицидальное поведение.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: ортостатическая гипотензия.
Нечасто: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: сухость во рту.
Часто: тошнота рвота диарея.
Нечасто: гипестезия слизистой оболочки полости рта.
Частота неизвестна: отек слизистой оболочки полости рта повышенное слюноотделение.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: повышение активности "печеночных" ферментов.
Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей
Часто: кожная сыпь.
Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона буллезный дерматит многоформная эритема токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: боль в спине артралгия миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: местный отек.
Нечасто: утомляемость.
Частота неизвестна: генерализованный или локальный отек.
* Обычно при лечении антидепрессантами тревога и бессонница (которые могут быть симптомами депрессии) могут развиться или ухудшиться. При лечении миртазапином о развитии или ухудшении тревоги сообщалось очень редко.
При оценке данных полученных в ходе клинических исследований наблюдалось временное повышение уровня трансаминаз и гамма-глутамилтранспептидазы (однако не сообщалось о каких-либо побочных реакциях связанных с приемом миртазапина которые возникали с большей частотой чем при применении плацебо).
Кроме того могут наблюдаться следующие побочные реакции: синдром "отмены" крапивница жажда.

Передозировка:

Исследования токсичности свидетельствуют об отсутствии клинически значимого кардиотоксического действия при передозировке препаратом.
Симптомы: Угнетение центральной нервной системы сопровождающееся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом галлюцинации тахикардия умеренное увеличение или снижение артериального давления. Существует вероятность более тяжелых нарушений физиологических функций организма которые могут привести к фатальному исходу при дозах намного превышающих терапевтическую дозу в особенности при смешанных передозировках.
Лечение: В случае передозировки должна проводиться симптоматическая терапия направленная на поддержание жизненно важных функций организма. Рекомендуется прием активированного угля промывание желудка.
Взаимодействие:
Фармакокинетическое взаимодействие
Миртазапин интенсивно метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 и в меньшей степени с участием изофермента CYP1A2. Изучение взаимодействия миртазапина с пароксетином у здоровых добровольцев показало что пароксетин являющийся ингибитором изофермента CYP2D6 не оказывает влияния на фармакокинетику миртазапина при равновесном состоянии. Применение миртазапина в сочетании с мощным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом повышало максимальные уровни концентрации в плазме и площадь под кривой "концентрация-время" миртазапина приблизительно на 40% и 50% соответственно. Следует проявлять осторожность при применении миртазапина в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 такими как ингибиторы ВИЧ-протеазы азольные противогрибковые лекарственные средства эритромицин или нефазодон.
Карбамазепин и фенитоин индукторы изофермента CYP3A4 увеличивали клиренс миртазапина приблизительно в два раза что приводило к 45-60% снижению концентраций миртазапина в плазме. При добавлении карбамазепина или другого индуктора печеночного метаболизма (например рифампицина) к терапии миртазапином дозу миртазапина возможно следует увеличить. При прекращении лечения таким лекарственным препаратом может возникнуть необходимость снижения дозы миртазапина.
При применении препарата в сочетании с циметидином биодоступность миртазапина может увеличиваться более чем на 50%. Дозу миртазапина возможно следует уменьшить в начале лечения в сочетании с циметидином или увеличить при прекращении лечения циметидином.
В исследованиях in vivo миртазапин не оказывал влияния на фармакокинетику рисперидона или пароксетина (субстрат изофермента CYP2D6) карбамазепина и фенитоина (субстрат изофермента CYP3A4) амитриптилина и циметидина.
При совместном применении миртазапина в сочетании с литием не наблюдалось каких-либо выраженных клинических эффектов а также изменений фармакокинетики обоих препаратов.
Фармакодинамическое взаимодействие
Миртазапин не следует применять в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) или в течение двух недель после прекращения лечения ингибиторами МАО. Лечение ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через 2 недели после прекращения лечения миртазапином.
Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств (в частности большинство антипсихотических средств антагонистов Н1-гистаминовых рецепторов опиоидов).
Миртазапин может усиливать угнетающее действие алкоголя на ЦНС поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать употребления спиртных напитков.
Одновременный прием с другими серотонинергическими лекарственными средствами (например L-триптофаном триптаном трамадолом линезолидом селективными ингибиторами обратного захвата серотонина венлафаксином препаратами лития препаратами зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел "

Особые указания

").
Миртазапин в дозе 30 мг один раз в сутки вызывал небольшое но статистически значимое повышение МНО (Международное Нормализованное Отношение) у пациентов получавших лечение варфарином. Нельзя исключать более выраженный эффект при более высокой дозе миртазапина. Рекомендуется контролировать МНО в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином.

Особые указания:

Суицид /суицидальные мысли или клиническое ухудшение течения заболевания. У молодых людей (младше 24 лет) с депрессией и другими психическими нарушениями антидепрессанты по сравнению с плацебо повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения поэтому при назначении препарата Миртазапин Канон таким пациентам следует соотнести риск суицида и пользу от применения препарата. В краткосрочных исследованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался а у пациентов старше 65 лет - несколько снижался.
Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида поэтому во время лечения за пациентом должно быть установлено наблюдение с целью выявления нарушений или изменений поведения а также суицидальных наклонностей. С учетом возможности суицида особенно в начале лечения следует назначать пациенту наименьшее количество таблеток препарата с целью снижения риска передозировки.
Угнетение функций костного мозга. Угнетение функций костного мозга обычно проявляющееся в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза редко наблюдается при применении миртазапина появляется большей частью после 4-6 недель лечения и обратимо после прекращения лечения. Врачу следует внимательно отнестись (и проинформировать пациента) к таким симптомам как повышение температуры тела боли в горле стоматит и другим признакам гриппоподобного синдрома. При появлении таких симптомов необходимо прекратить лечение и сделать анализ крови.
Желтуха. При появлении признаков желтухи лечение препаратом Миртазапин Канон следует прервать.
Состояния требующие наблюдения врача. Следует назначать препарат с осторожностью а также осуществлять регулярное и тщательное наблюдение за пациентами при следующих состояниях:
- Эпилепсия и органические поражения головного мозга. Хотя клинический опыт показывает что эпилептические приступы возникают редко как при лечении миртазапином так и при лечении другими антидепрессантами препарат Миртазапин Канон следует применять с осторожностью у пациентов с эпилептическими приступами в анамнезе.
- Печеночная недостаточность. При пероральном приеме миртазапина в дозе 15 мг клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 35% у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась приблизительно на 55%.
- Почечная недостаточность. При пероральном приеме миртазапина в дозе 15 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней (клиренс креатинина 10-40 мл/мин) или тяжелой степени (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 30% и 50% соответственно по сравнению со здоровыми пациентами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась на 55% и 115% соответственно. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 40-80 мл/мин) значительных отличий по сравнению с контрольной группой не наблюдалось.
- Заболевания сердца такие как нарушение проводимости стенокардия и недавно перенесенный инфаркт миокарда. В данных случаях необходимы обычные меры предосторожности при назначении препарата Миртазапин Канон и сопутствующей терапии.
- Снижение артериального давления.
- Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут влиять на уровень глюкозы крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или дозы пероральных гипогликемических препаратов. Рекомендуется тщательное наблюдение.
Как и при применении других антидепрессантов при применении препарата Миртазапин Канон могут иметь место следующие состояния:
- Ухудшение психотических симптомов может происходить при применении антидепрессантов для лечения пациентов с шизофренией или другими психическими нарушениями. Могут усилиться параноидные идеи.
- Депрессивная фаза биполярного аффективного расстройства на фоне лечения может трансформироваться в маниакальную фазу.
- Несмотря на то что антидепрессанты не вызывают привыкания исходя из пострегистрационного опыта оказалось что резкая отмена терапии после продолжительного применения может стать причиной симптомов "отмены". Большинство симптомов "отмены" являются слабыми и самоограничивающимися. Наиболее часто сообщалось о следующих симптомах "отмены": головокружение тошнота головная боль и недомогания ажитация тревога. Хотя о данных симптомах сообщалось как о симптомах "отмены" следует понимать что эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием. Рекомендуется прекращать лечение препаратом Миртазапин Канон постепенно.
- Препарат Миртазапин Канон следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением мочеиспускания в т.ч. при гипертрофии предстательной железы а также пациентам с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако маловероятно негативное влияние препарата в связи с тем что антихолинергическая активность миртазапина очень слабо выражена).
- Акатизия/психомоторное возбуждение. Применение антидепрессантов связано с развитием акатизии которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным возбуждением с повышенной двигательной активностью. Наиболее вероятно появление таких симптомов в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы в данном случае может оказать негативное влияние на состояние здоровья пациента.
- Гипонатриемия. При применении миртазапина описаны крайне редкие случаи гипонатриемии. Пациентам из группы риска (пожилым или пациентам принимающим препараты которые могут вызывать гипонатриемию) препарат Миртазапин Канон следует назначать с осторожностью.
- Серотониновый синдром. При одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и других серотонинергических препаратов может возникнуть серотониновый синдром. Симптомами серотонинового синдрома могут быть: лихорадка ригидность миоклонус расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей функционального состояния организма изменение психического состояния включая спутанность сознания раздражительность и сильное возбуждение прогрессирующее расстройство сознания и кому. Следует соблюдать осторожность и осуществлять тщательный клинический контроль при одновременном приеме этих препаратов с миртазапином. При появлении подобных симптомов следует прекратить лечение препаратом Миртазапин Канон и начать симптоматическое лечение. Исходя из пострегистрационного опыта оказалось что серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов которые получают монотерапию миртазапином.
- Применение у пожилых пациентов. Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны особенно в отношении побочных эффектов. В клинических исследованиях не отмечалось что у пациентов пожилого возраста побочные эффекты бывают чаще чем в других возрастных группах но они могут быть более выражены однако данные до сих пор ограничены.
- Пациентам рекомендуют избегать применения алкоголя при лечении препаратом Миртазапин Канон.
- Следует соблюдать осторожность назначая бензодиазепины одновременно с миртазапином.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Во время лечения препаратом Миртазапин Канон следует избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности требующих высокой скорости психомоторных реакций таких как управление автотранспорта или другими механизмами.