Рисперидон-ВЕРТЕКС таб.п.п/о 4мг 20 шт. вн

Лекарственная форма

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: рисперидон - 4,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 290,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 102 - 80,00 мг; крахмал кукурузный - 20,00 мг; кремния диоксид коллоидный - 2,00 мг; магния стеарат - 4,00 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 7,200 мг, тальк - 2,400 мг, титана диоксид -1,320 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 1,080 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60 %), тальк (20 %), титана диоксид (11 %), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9 %)] - 12,000 мг.

Фармакотерапевтическая группа

антипсихотическое средство (нейролептик)

Фармакодинамика

Рисперидон - это селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон связывается также с ?1-адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с
Н1-гистаминергическими и ?2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам. Рисперидон уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении, вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину, вероятно, уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика

Всасывание
Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70 %. Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме таблеток составляет 94 % по сравнению с рисперидоном в форме раствора. Пища не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона, поэтому его можно назначать независимо от приема пищи.
Распределение
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет
1-2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и ?1-кислым гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается белками плазмы,
9-гидроксирисперидон - на 77 %.
Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение одного дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается через 4-5 дней.
Метаболизм
Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в
9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом по изоферменту CYP2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы цитохрома Р450, включая CYP1А2, CYP2А6, CYP2С8/9/10, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3А4 и CYP3А5.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) рисперидона после перорального приема у больных с психозом около 3 часов. Т1/2 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 часа.
Через неделю после начала приема препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % - с калом. В моче рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют 35-45 % дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты.
Линейность
Концентрация рисперидона в плазме крови прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Фармакокинетика

у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста и пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
После однократного приема рисперидона у пациентов пожилого возраста концентрация активной антипсихотической фракции в плазме крови была в среднем на 43 % больше, период полувыведения длился на 38 % дольше, а клиренс уменьшался на 30 %. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60 %. У пациентов с печеночной недостаточностью концентрация рисперидона в плазме крови не изменялась, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35 %.
Дети

Фармакокинетика

рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.
Пол, расовая принадлежность, курение
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.

Побочные действия

Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (частота возникновения ? 10 %) являлись: паркинсонизм, седация, головная боль и бессонница.
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):
очень часто 1/10;
часто от 1/100 до <1 /10;
нечасто от 1 /1000 до < 1/100;
редко от 1/10000 до < 1/1000;
очень редко < 1/10000 и с неизвестной частотой (невозможно оценить частоту из доступных данных).
В каждой частотной группе побочные действия представлены в порядке уменьшения их важности.
Инфекции и инвазии:
часто - пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп;
нечасто - инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаз, тонзиллит, онихомикоз, флегмона, местная инфекция, вирусные инфекции, акародерматит;
редко - инфекция.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
нечасто - нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, снижение количества эозинофилов;
редко - агранулоцитоз3.
Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто - гиперчувствительность;
редко - анафилактическая реакция3.
Эндокринные нарушения:
часто - гиперпролактинемия1;
редко - нарушение выработки антидиуретического гормона, глюкозурия.
Нарушения метаболизма и питания:
часто - повышение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита;
нечасто - сахарный диабет2, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови;
редко - водная интоксикация3, гипогликемия, гиперинсулинемия3, повышение уровня триглицеридов в крови;
очень редко - диабетический кетоацидоз.
Психические нарушения:
очень часто - бессонница4;
часто - нарушения сна, возбуждение, депрессия, тревога;
нечасто - мании, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары;
редко - уплощение аффекта, аноргазмия, кататония, сомнамбулизм;
очень редко - расстройство пищевого поведения, связанное со сном.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто - седация, сонливость, паркинсонизм4, головная боль;
часто - акатизия4, дистония4, головокружение, дискинезия4, тремор;
нечасто - поздняя дискинезия, ишемия головного мозга, отсутствие ответа на стимуляцию, потеря сознания, сниженный уровень сознания, судороги4, обморок, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия;
редко - злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, тремор головы.
Нарушения со стороны органа зрения:
часто - нечеткое зрение, конъюнктивит;
нечасто - светобоязнь, сухость глаз, усиленное слезотечение, гиперемия глаза;
редко - глаукома, непроизвольные вращения глазных яблок, нарушение движений глаза, образование корок на краю века, интраоперационный синдром «дряблой» радужки3.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:
нечасто - шум в ушах, вертиго, боль в ухе.
Нарушения со стороны сердца:
часто - тахикардия;
нечасто - фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проведения, удлинение электрокардиографического интервала QT, брадикардия, отклонения электрокардиографических показателей, ощущение сердцебиений;
редко - синусовая аритмия.
Нарушения со стороны сосудов:
часто - артериальная гипертензия;
нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы;
редко - эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто - одышка, боль в области гортани и глотки, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа;
нечасто - аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, хрипы, свистящее дыхание, заложенность дыхательных путей, дисфония, расстройство со стороны дыхательной системы;
редко - синдром апноэ во сне, гипервентиляция.
Желудочно-кишечные нарушения:
часто - боли в области живота, дискомфорт в желудке, рвота, диарея, запор, тошнота, диспепсия, сухость во рту, зубная боль;
нечасто - недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм;
редко - панкреатит, непроходимость кишечника, отечность языка, хейлит;
очень редко - илеус.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто - повышение активности трансаминаз, повышение активности
гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности ферментов печени;
редко - желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
часто - сыпь, эритема;
нечасто - крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, воспаление кожи, нарушение кожных покровов;
редко - токсикодермия, перхоть;
очень редко - отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:
часто - мышечные спазмы, болезненность скелетных мышц, боли в спине, артралгия;
нечасто - повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, вынужденное положение тела, тугоподвижность суставов, отек сустава, мышечная слабость, боль в шее;
редко - рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто - энурез;
нечасто - поллакиурия, задержка мочевыделения, дизурия.
Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния:
редко - синдром «отмены» у новорожденных3.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
нечасто - эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, аменорея, нарушение менструального цикла4, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, болезненность молочной железы, дискомфортные ощущения в молочной железе, выделения из влагалища;
редко - приапизм3, задержка менструального цикла, неспособность эякуляции, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделение из молочной железы.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
часто - отек4, лихорадка, астения, утомляемость, боль;
нечасто - отек лица, повышение температуры тела, нарушение походки, плохое самочувствие, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб, недомогание, дискомфорт;
редко - гипотермия, похолодание конечностей, снижение температуры тела, синдром «отмены», уплотнение органов и тканей3.
1. - гиперпролактинемия в некоторых случаях может быть причиной появления гинекомастии, нарушений менструального цикла, аменореи, ановуляции, галактореи, нарушения фертильности, снижения либидо, эректильной дисфункции.
2 - в ходе плацебо-контролируемых исследований сахарный диабет был зарегистрирован у
0,18 % участников, получавших рисперидон, по сравнению с частотой 0,11 % в группе плацебо. Общая частота во всех клинических исследованиях составила 0,43 % у всех пациентов, получавших рисперидон.
3 - не наблюдалось в клинических исследованиях рисперидона, но наблюдалось в ходе постмаркетингового применения рисперидона.
4 - экстрапирамидные нарушения могут быть следующими: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность скелетных мышц, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу шестеренки, брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, мышечное напряжение, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка и нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор в покое), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (дискинезия, мышечная судорога, хореоатетоз, атетоз и миоклонусы), дистония. К дистонии относятся: дистония, гипертония, кривошея, непроизвольные сокращения мышц, мышечная контрактура, блефароспазм, движения глазных яблок, паралич языка, спазм лицевых мышц, ларингоспазм, миотония, опистотонус, спазм ротоглотки, изгиб туловища в сторону большего сокращения мышц, спазм мышц языка и тризм. Следует отметить, что в перечень включен более широкий спектр симптомов, которые необязательно имеют экстрапирамидное происхождение. К бессоннице относятся инициальная инсомния, интрасомническое расстройство. К судорогам относятся большие судорожные припадки. К нарушениям менструального цикла относятся нерегулярные менструации, олигоменорея. К отекам относятся анасарка, периферические отеки и мягкий отек.
Нежелательные явления, отмеченные при применении лекарственных форм палиперидона
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили нежелательных реакций для этих соединений (включая как оральные, так и инъекционные лекарственные формы) актуальны друг для друга. Помимо вышеуказанных нежелательных реакций при применении препаратов палиперидона были отмечены следующие нежелательные реакции, которые, как можно ожидать, будут развиваться и при терапии рисперидоном.
Нарушения со стороны сердца: синдром постуральной ортостатической тахикардии.
Эффекты, характерные для данного класса препаратов
Как и в случае с другими антипсихотическими препаратами, в период постмаркетингового применения рисперидона очень редко отмечались случаи удлинения интервала QT. Среди других эффектов, характерных для класса антипсихотических препаратов, наблюдались желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и пируэтная тахикардия.
Венозная тромбоэмболия
При использовании антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).
Увеличение массы тела
В ряде плацебо-контролируемых исследований длительностью 6-8 недель проводилось сопоставление долей пациентов с шизофренией, получавших рисперидон или плацебо, у которых наблюдалось увеличение массы тела на 7 % и более, при этом было выявлено статистически значимое увеличение частоты случаев избыточного набора веса в группе пациентов, получавших рисперидон (18 %) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (9 %). В ряде плацебо-контролируемых исследований длительностью 3 недели, проведенных у взрослых пациентов с острым маниакальным состоянием, частота случаев увеличения массы тела на 7 % и более при оценке в конечной точке была сопоставимой в группах, получавших рисперидон (2,5 %) и плацебо (2,4 %), и немного более высокой в группе, получавшей активный препарат контроля (3,5 %).
В длительных исследованиях, проведенных в популяции детей и подростков с кондуктивным и другими расстройствами поведения, увеличение массы тела после
12 месяцев терапии составляло в среднем 7,3 кг. Ожидаемое увеличение массы тела у нормальных детей в возрасте 5-12 лет составляет 3-5 кг в год. В возрасте с 12 до 16 лет величина прибавки составляет 3-5 кг в год у девочек, в то время как мальчики набирают около 5 кг в год.
Особые группы пациентов
Далее описаны нежелательные лекарственные реакции, которые с более высокой частотой наблюдались среди пациентов пожилого возраста с деменцией или детей, чем во взрослой популяции:
Пациенты пожилого возраста с деменцией
Транзиторная ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно. Кроме того, следующие нежелательные реакции отмечались у пациентов пожилого возраста с деменцией с частотой ? 5 % и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекция мочевых путей, периферические отеки, апатия и кашель.
Дети
В целом, предполагается, что типы нежелательных реакций у детей будут аналогичны наблюдаемым у взрослых.
У детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой 5 % и более, и, по крайней мере, вдвое большей частотой, чем в клинических исследованиях у взрослых, наблюдались следующие нежелательные лекарственные реакции: сомноленция/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, диарея и энурез.

Передозировка

Симптомы
В целом, наблюдаемые симптомы передозировки представляли собой уже известные фармакологические эффекты рисперидона в усиленной форме: сонливость, седация, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась при совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.
В случае передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.
Лечение
Следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции. Прием активированного угля вместе со слабительным следует проводить только в том случае, если препарат был принят не более одного часа назад. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.
Специфического антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. Артериальную гипотонию и сосудистый коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или симптоматическими препаратами. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействия, связанные с фармакодинамикой рисперидона
Препараты, увеличивающие интервал QT
Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном применении рисперидона с препаратами, увеличивающими интервал QT, такими как антиаритмические средства (например, хинидин, прокаинамид, дизопирамид, амиодарон, соталол и др.), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин и др.), тетрациклические антидепрессанты (например, мапротилин и др.), некоторые антигистаминные препараты, другие антипсихотические препараты, некоторые противомалярийные препараты (например, мефлохин), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.
Препараты центрального действия и алкоголь
С учетом того, что рисперидон оказывает воздействие в первую очередь на центральную нервную систему, его следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.
Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов
Рисперидон может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов. При необходимости одновременного применения, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы препаратов.
Психостимуляторы
Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при корректировке дозы одного или обоих препаратов.
Гипотензивные препараты
При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в пострегистрационном периоде наблюдалась клинически значимая гипотензия.
Палиперидон
Одновременное применение рисперидона и палиперидона не рекомендуется, поскольку последний является активным метаболитом рисперидона. Совместное применение может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции.
Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой рисперидона
Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона.
Рисперидон в основном метаболизируется изоферментом CYP2D6 и, в меньшей степени изоферментом CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Препараты, влияющие на активность изофермента CYP2D6 и препараты, в значительной степени ингибирующие или индуцирующие активность изофермента CYP3A4 и/или P-gp, могут оказывать влияние на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.
Мощные ингибиторы изофермента CYP2D6
При одновременном применении рисперидона и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 может повышаться плазменная концентрация рисперидона и в меньшей степени активной антипсихотической фракции.
Более высокие дозы мощного ингибитора изофермента CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, см. ниже). Ожидаемо, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать подобное влияние на концентрацию рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и пароксетина, хинидина или другого мощного ингибитора изофермента CYP2D6, особенно в более высоких дозах, следует скорректировать дозу рисперидона.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp
Совместное применение рисперидона и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или
P-gp может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и итраконазола или другого мощного ингибитора изофермента CYP3A4 и/или P-gp следует скорректировать дозу рисперидона.
Индукторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp
Совместное применение рисперидона с мощными индукторами изофермента CYP3A4 и/или P-gp может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и карбамазепина или другого мощного индуктора изофермента CYP3A4 и/или P-gp дозу рисперидона следует скорректировать. Действие индукторов изофермента CYP3A4 проявляется с течением времени, поэтому может потребоваться до 2 недель до достижения максимального эффекта после начала приема. Соответственно, при отмене индуктора изофермента CYP3A4 может потребоваться до 2 недель до исчезновения эффекта.
Препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы крови
При совместном применении рисперидона с препаратами, обладающими высокой связью с белками плазмы, не наблюдается клинически значимого вытеснения препарата из белков плазмы. При применении сопутствующего лечения следует обратиться к инструкции по применению соответствующего лекарственного препарата и при необходимости скорректировать дозы принимаемых препаратов.
Дети
Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых пациентов. Релевантность результатов данных исследований у детей неизвестна. Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.
Влияние других препаратов на фармакокинетику рисперидона
Антибактериальные препараты
Эритромицин, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Рифампицин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и/или P-gp, вызывает снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме.
Антихолинэстеразные препараты
Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические препараты
Карбамазепин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Подобные эффекты наблюдались при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами изофермента CYP3A4 и P-gp.
Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым.
Противогрибковые препараты
Итраконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сутки увеличивает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме примерно на
70 % при применении рисперидона в дозе от 2 до 8 мг/сутки.
Кетоконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сутки увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и снижает концентрацию
9-гидроксирисперидона.
Нейролептики
Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Противовирусные препараты
Ингибиторы протеазы: данные официальных исследований отсутствуют. Поскольку ритонавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
? - адреноблокаторы
Некоторые ?-адреноблокаторы могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Блокаторы кальциевых каналов
Верапамил, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, увеличивает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме.
Желудочно-кишечные препараты
Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты
Флуоксетин, мощный ингибитор изофермента CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Пароксетин, мощный ингибитор изофермента CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме, но в дозах до 20 мг/сутки в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Трициклические антидепрессанты могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
Сертралин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, а флувоксамин - слабым ингибитором изофермента CYP3A4. В дозах до 100 мг/сутки сертралин и флувоксамин не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако применение сертралина или флувоксамина в дозах выше
100 мг/сутки может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
Влияние рисперидона на фармакокинетику других препаратов
Противоэпилептические препараты
Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику вальпроевой кислоты или топирамата.
Нейролептики
Арипипразол, субстрат изоферментов CYP2D6 и CYP3A4: рисперидон не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола.
Сердечные гликозиды
Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.
Препараты лития
Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препаратов лития.
Одновременное применение с фуросемидом
Информацию о повышенной смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией, одновременно принимающих фуросемид, см. в разделе «

Особые указания

».

Особые указания

Симптомы
В целом, наблюдаемые симптомы передозировки представляли собой уже известные фармакологические эффекты рисперидона в усиленной форме: сонливость, седация, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась при совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.
В случае передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.
Лечение
Следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции. Прием активированного угля вместе со слабительным следует проводить только в том случае, если препарат был принят не более одного часа назад. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.
Специфического антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. Артериальную гипотонию и сосудистый коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или симптоматическими препаратами. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.
Температура хранения
от 2С до 25С