Валганцикловир-Тева таб.п.п/о 450мг 60 шт. вн

Состав

1 таблетка содержит:
действующее вещество валганцикловира гидрохлорид 496,300 мг (валганцикловир 450,000 мг);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 112) 70,000 мг; маннитол 86,230 мг; кремния диоксид коллоидный 3,400 мг; кросповидон (тип А) 10,050 мг; магния стеарат 4,020 мг;
оболочка Опадрай II 32K54870 розовый 26,800 мг: гипромеллоза-15сР / HPMC 2910 (E464) 10,720 мг; лактозы моногидрат 6,700 мг; титана диоксид (E171) 6,218 мг; триацетин (E1518) 2,948 мг; краситель железа оксид красный (E172) 0,214 мг.

Фармакотерапевтическая группа

противовирусное средство

Фармакодинамика

Механизм действия
Противовирусный препарат. Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир - синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (ЦМВ), Herpes simplex типа 1 и 2, вирус герпеса человека типов 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейна-Барр, вирус Varicella zoster и вирус гепатита В.
В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловирмонофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловиртрифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. После исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения ганцикловиртрифосфата в клетках, инфицированных ЦМВ, составляет 18 часов; в клетках, инфицированных вирусом простого герпеса - 6-24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.
Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) путем:
1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы;
2) включения ганцикловира в вирусную ДНК, приводящего к сильному ограничению или полному прекращению элонгации ДНК. Типичная ингибирующая концентрация, которая подавляет репликацию ЦМВ на 50% (IC50), определенная in vitro, находится в диапазоне от 0,08 мкмоль/л (0,02 мкг/мл) до 14 мкмоль/л (3,5 мкг/мл).
Клинический противовирусный эффект валганцикловира был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и впервые выявленным ЦМВ-ретинитом с исходного показателя 46% до 7% через 4 недели лечения валганцикловиром.
Эффективность
Взрослые
Лечение ЦМВ-ретинита
Клинические исследования были проведены у пациентов со СПИДом и ЦМВ-ретинитом. Валганцикловир продемонстрировал одинаковую клиническую эффективность в индукционной терапии ЦМВ-ретинита по сравнению с внутривенным ганцикловиром. Применение валганцикловира позволяет получить такое же системное воздействие ганцикловира, как при использовании рекомендованных внутривенных доз ганцикловира, эффективных при лечении ЦМВ-ретинита. Показано, что площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) ганцикловира коррелирует с промежутком времени до прогрессирования ЦМВ-ретинита.
Профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации солидных органов Частота развития ЦМВ-заболевания (ЦМВ-синдром + инвазивная инфекция тканей) в течение первых 6 месяцев после трансплантации сердца, печени, почки у пациентов с высоким риском ЦМВ-инфекции (ЦМВ-позитивный донор (D+)/ЦМВ-негативный реципиент (R-) (D+/R-)) составила 12,1% в группе пациентов, получавших валганцикловир (900 мг в сутки), и 15,2% в группе пациентов, получавших ганцикловир перорально (1000 мг 3 раза в сутки) с 10 по 100 день после трансплантации. Большая часть случаев пришлась на период после отмены профилактической терапии (после 100-го дня посттрансплантационного периода). При этом, случаи развития ЦМВ-инфекции в группе лечения валганцикловиром появлялись позже, чем в группе лечения ганцикловиром. Частота острого отторжения трансплантата в первые 6 месяцев составила 29,7% в группе пациентов, получавших валганцикловир, и 36% в группе пациентов, получавших ганцикловир.
Увеличение продолжительности приема 900 мг валганцикловира до 200-го дня после трансплантации почек у пациентов с высоким риском ЦМВ-инфекции (D+/R-) сопровождалось большей эффективностью предотвращения ЦМВ-инфекции в первые
12 месяцев после трансплантации по сравнению с приемом 900 мг валганцикловира до 100-го дня после трансплантации.
Частота выживаемости трансплантата через 12 месяцев составила 98,2% в группе пациентов, получавших валганцикловир до 100-го дня, и 98,1% в группе пациентов, получавших валганцикловир до 200-го дня. Частота острого отторжения трансплантата, подтвержденного биопсией, в первые 12 месяцев составила 17,2% в группе пациентов, получавших валганцикловир до 100-го дня, и 11,0% в группе пациентов, получавших валганцикловир до 200-го дня.
Вирусная резистентность
При длительном приеме валганцикловира могут появиться вирусы, устойчивые к ганцикловиру. Это может быть обусловлено либо селекцией мутаций гена вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо гена вирусной ДНК-полимеразы (UL54). Мутации гена UL97 возникают в более ранние сроки и встречаются чаще по сравнению с мутацией гена UL54. Вирус, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру; при этом наиболее часто встречающимися мутациями по типу замены, ассоциированными с возникновением устойчивости, являются М460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W. Вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, и наоборот. Развитие перекрестной устойчивости к ганцикловиру и цидофовиру в большинстве случаев обусловлено мутациями по типу замены в экзонуклеазных доменах и регионе V вирусной ДНК-полимеразы. Развитие перекрестной устойчивости к фоскарнету обусловлено мутациями по типу замены в пределах регионов II (кодон 696-742) и III (кодон 805-845) вирусной ДНК-полимеразы или между ними.
Взрослые
Лечение ЦМВ-ретинита
Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, что через 3, 6, 12 и 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2,2%, 6,5%, 12,8% и 15,3% лейкоцитов выявляются мутации UL97.
Профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации солидных органов. Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало:
1) отсутствие мутаций, обуславливающих резистентность к ганцикловиру, в образцах, полученных на 100-й день (конец профилактического приема валганцикловира) у пациентов, принимающих валганцикловир, и наличие мутаций в образцах, полученных у пациентов, принимавших ганцикловир перорально (1,9%);
2) отсутствие мутаций, обуславливающих резистентность, в образцах, полученных у пациентов, рандомизированных в группу валганцикловира, с подозреваемой ЦМВ-инфекцией через 6 месяцев после трансплантации, и наличие мутаций у пациентов, принимающих ганцикловир перорально в 6,9%.
Среди пациентов, получавших валганцикловир до 100-го и до 200-го дня посттрансплантационного периода, в целом мутации по типу замены чаще встречались в период проведения профилактической терапии, чем после ее завершения (5/12 [42%] по сравнению с 4/58 [7%]).
Вирусная резистентность может быть причиной недостаточного ответа на терапию и постоянного вирусовыделения в период терапии.
Доклинические данные no безопасности
Валганцикловир и ганцикловир оказывали мутагенное действие в клетках лимфомы мышей и кластогенный эффект в клетках млекопитающих. Эти результаты соответствуют положительным результатам исследования канцерогенности ганцикловира у мышей
Ганцикловир является потенциальным канцерогеном.
У животных ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенный эффект. С учетом исследований у животных, у которых системное воздействие ганцикловира в концентрациях ниже терапевтических вызывало аспермию, весьма вероятно, что ганцикловир и валганцикловир могут вызывать временное или постоянное угнетение сперматогенеза у человека.
Ганцикловир оказывал тератогенное действие у животных. Исследования репродуктивной токсичности валганцикловира не проводились, так как валганцикловир быстро и в значительной степени превращается в ганцикловир. Репродуктивная токсичность является одинаковой для ганцикловира и для валганцикловира (см. раздел «

Особые указания

»).

Особые указания

Перекрестная гиперчувствительность
Из-за сходного химического строения ганцикловира, ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной гиперчувствительности к этим препаратам. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Валганцикловир-Тева пациентам с гиперчувствительностью к ацикловиру, пенцикловиру или их пролекарствам (валацикловиру и фамцикловиру, соответственно) в анамнезе.
Мутагенность, тератогенность, канцерогенностъ, фертильность и контрацепция
В экспериментах на животных было выявлено мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие, а также негативное влияние ганцикловира на фертильность. Препарат Валганцикловир-Тева следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак. Перед началом лечения валганцикловиром пациентов следует проинформировать о способах контрацепции и возможных рисках для плода. Кроме того, препарат Валганцикловир-Тева может временно или необратимо подавлять сперматогенез у человека (см. разделы «

Побочное действие

», «Применение при беременности и в период грудного вскармливания», подраздел «Доклинические данные по безопасности» раздела «

Фармакологические свойства

» и «Правила обращения с препаратом» раздела «

Особые указания

»).
Миелосупрессия
Длительная индукционная терапия препаратом Валганцикловир-Тева повышает риск миелотоксичности.
Препарат Валганцикловир-Тева следует применять с осторожностью у пациентов с гематологической цитопенией (в том числе при наличии гематологической цитопении, вызванной лекарственными средствами в анамнезе), а также у пациентов, получающих лучевую терапию (см. подраздел «

Особые указания

по дозированию» раздела «Способ применения и дозы»).
В ходе лечения рекомендуется регулярно проводить контроль развернутой формулы крови и тромбоцитов у всех пациентов.
Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется назначать гемопоэтические факторы роста и/или прерывать прием препарата (см. раздел «

Побочное действие

»)
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется усиленный контроль развернутой формулы крови, минимум каждый раз при посещении трансплантационной клиники. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы с учетом клиренса креатинина (см. разделы «Способ применения и дозы» и «

Фармакологические свойства

»). Пациентам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин применение препарата Валганцикловир-Тева противопоказано.
Применение с другими лекарственными средствами
При одновременном применении ганцикловира и имипенема/циластатина у пациентов отмечались судороги. Следует избегать одновременного применения валганцикловира и имипенема/циластатина в случаях, если потенциальные преимущества лечения не превышают возможный риск (см. раздел «

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

»).
Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, у некоторых пациентов может отмечаться непереносимость при одновременном приеме валганцикловира и зидовудина в полных дозах (см. раздел «

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

»).
В связи с возможным повышением плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать пациентов на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина (см. раздел «

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

»).
Применение препарата Валганцикловир-Тева одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный или нефротоксический эффект (см. раздел «

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

»), может усиливать их токсическое действие. Контролируемое клиническое исследование использования валганцикловира для профилактики ЦМВ-инфекции не включало пациентов после трансплантации легкого и кишечника, поэтому опыт применения препарата у таких пациентов ограничен. Биодоступность ганцикловира из таблеток препарата Валганцикловир-Тева в 10 раз превышает таковую капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на препарат Валганцикловир-Тева в соотношении 1:1. Пациентов, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток препарата Валганцикловир-Тева, чем рекомендовано (см. разделы «Способ применения и дозы» и «

Передозировка

»).
Правила обращения с препаратом
Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку препарат Валганцикловир-Тева потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, необходимо соблюдать осторожность, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками.
В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза - их тщательно промывают стерильной водой, а при ее отсутствии - простой водой.
Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
При лечении препаратом Валганцикловир-Тева и/или ганцикловиром возможно возникновение таких нежелательных реакций как судороги, головокружение и спутанность сознания, что может отрицательно повлиять на деятельность, требующую повышенной концентрации внимания, включая управление транспортными средствами и работу с машинами и механизмами. В связи с этим в период лечения препаратом Валганцикловир-Тева следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с машинами и механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Побочные действия

Валганцикловир представляет собой пролекарство ганцикловира, которое после перорального приема быстро превращается в ганцикловир, поэтому все известные нежелательные эффекты, связанные с приемом ганцикловира, являются ожидаемыми для валганцикловира. Все нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях валганцикловира, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром. Нежелательные реакции, возникавшие при применении ганцикловира или валганцикловира, включены в таблицу 3.
Наиболее серьезными и частыми нежелательными реакциями у пациентов, получавших валганцикловир/ганцикловир являются нарушения со стороны крови, в частности, нейтропения, анемия и тромбоцитопения.
Общий профиль безопасности ганцикловира/валганцикловира сопоставим в популяциях пациентов после трансплантации и с ВИЧ. Исключение составляет нежелательная реакция «отслойка сетчатки», наблюдавшаяся только у пациентов с ЦМВ-ретинитом. Тем не менее, имеются различия в частотах некоторых нежелательных реакций. Применение валганцикловира ассоциировалось с повышенным риском диареи по сравнению с применением ганцикловира внутривенно. Лихорадка, кандидоз, депрессия, тяжелая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АЧН) <500/мкл) и кожные реакции чаще отмечались у пациентов со СПИДом. Нарушение функций почек и печени чаще наблюдались у пациентов после трансплантации.
Частоты возникновения нежелательных реакций, указанные в таблице 3, определены на основе анализа объединенной популяции пациентов, получавших поддерживающую терапию ганцикловиром или валганцикловиром в клинических исследованиях у пациентов с ВИЧ. Исключение составляют частоты анафилактических реакций, агранулоцитоза и гранулоцитопении, определенные на основе данных пострегистрационного наблюдения
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (?1/10), частые (?1/100 и <1/10), нечастые (?1/1000 и <1/100), редкие (?1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000).
Таблица 3. Частота развития нежелательных лекарственных реакций у пациентов с ВИЧ, получающих поддерживающую терапию ганцикловиром/валганцикловиром.
Нежелательная лекарственная реакция
Класс систем органов Частота
Инфекционные и паразитарные заболевания
Кандидоз, включая кандидоз слизистой оболочки полости рта Очень часто
Инфекции верхних дыхательных путей Очень часто
Сепсис Часто
Грипп Часто
Инфекции мочевыводящих путей Часто
Воспаление подкожно-жировой клетчатки Часто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нейтропения Очень часто
Анемия Очень часто
Тромбоцитопения Часто
Лейкопения Часто
Панцитопения Часто
Нарушение функции костного мозга Нечасто
Апластическая анемия Редко
Агранулоцитоз** Редко
Гранулоцитопения** Редко
Нарушения со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность Часто
Анафилактическая реакция** Редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Снижение аппетита Очень часто
Снижение массы тела Часто
Нарушения психики
Депрессия Часто
Состояние спутанности сознания Часто
Тревога Часто
Возбуждение Нечасто
Психотическое расстройство Нечасто
Расстройства мышления Нечасто
Галлюцинации Нечасто
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль Очень часто
Бессонница Часто
Периферическая нейропатия Часто
Головокружение Часто
Парестезия Часто
Гипестезия Часто
Судороги Часто
Дисгевзия (нарушение вкуса) Часто
Тремор Нечасто
Нарушения со стороны органа зрения
Ухудшение зрения Часто
Отслойка сетчатки* Часто
Плавающие помутнения стекловидного тела Часто
Боль в глазах Часто
Конъюнктивит Часто
Отек макулы Часто
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Боль в ухе Часто
Глухота Нечасто
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нарушения сердечного ритма Нечасто
Понижение артериального давления Часто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Кашель Очень часто
Одышка Очень часто
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея Очень часто
Тошнота Очень часто
Рвота Очень часто
Боль в животе Очень часто
Диспепсия Часто
Метеоризм Часто
Боль в верхней части живота Часто
Запор Часто
Изъязвление слизистой оболочки полости рта Часто
Дисфагия Часто
Вздутие живота Часто
Панкреатит Часто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности щелочной фосфатазы в крови Часто
Нарушение функции печени Часто
Повышение активности аспартатаминотрансферазы Часто
Повышение активности аланинаминотрансферазы Часто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Дерматит Очень часто
Ночная потливость Часто
Зуд Часто
Сыпь Часто
Алопеция Часто
Сухость кожи Нечасто
Крапивница Нечасто
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Боль в спине Часто
Миалгия Часто
Артралгия Часто
Мышечные спазмы Часто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нарушение функции почек Часто
Снижение почечного клиренса креатинина Часто
Повышение концентрации креатинина в крови Часто
Почечная недостаточность Нечасто
Гематурия Нечасто
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Мужское бесплодие Нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Лихорадка Очень часто
Повышенная утомляемость Очень часто
Боль Часто
Озноб Часто
Общее недомогание Часто
Астения Часто
Боль в груди Нечасто
* Отслойка сетчатки наблюдалась только у пациентов со СПИДом при терапии ЦМВ-ретинита.
** Частота данных нежелательных реакций определялась на основании данных пострегистрационного применения.

Описание

отдельных нежелательных реакции
Нейтропения
Риск развития нейтропении нельзя предсказать, исходя из числа нейтрофилов, до начала лечения. Возникновение нейтропении является типичным для первой или второй недели индукционной терапии. Число нейтрофилов, как правило, нормализуется в течение
2-5 дней после прекращения приема препарата или снижения дозы (см. раздел «

Особые указания

»).
Тромбоцитопения
У пациентов с исходным низким числом тромбоцитов (<100000/мкл) повышен риск развития тромбоцитопении. У пациентов с ятрогенной супрессией иммунитета вследствие терапии иммуносупрессантами риск развития тромбоцитопении выше, чем у пациентов со СПИДом (см. раздел «

Особые указания

»). Тяжелая тромбоцитопения может сопровождаться потенциально жизнеугрожающими кровотечениями.
Влияние длительности терапии/показания к применению на развитие нежелательных реакций
Тяжелая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АЧН) <500/мкл) чаще наблюдалась у пациентов с ЦМВ-ретинитом (16%), получавших валганцикловир, по сравнению с пациентами после трансплантации солидных органов, получавших валганцикловир или ганцикловир (перорально). У пациентов, получавших валганцикловир или ганцикловир (перорально) в течение 100 дней после трансплантации, частота развития тяжелой нейтропении составляла 5% и 3%, соответственно. У пациентов, получающих валганцикловир в течение 200 дней после трансплантации, частота развития тяжелой нейтропении составляла 10%. У пациентов после трансплантации солидных органов, получавших валганцикловир и ганцикловир (перорально) в течение 100 или
200 дней, наблюдалось более выраженное увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с ЦМВ-ретинитом. Однако важно отметить, что нарушение функции почек является характерным симптомом, чаще наблюдающимся у пациентов после трансплантации солидных органов.
Общий профиль безопасности валганцикловира не изменяется при продлении периода профилактического применения у пациентов с высоким риском развития ЦМВ-инфекции после пересадки почки до 200 дней.
У пациентов, получающих валганцикловир до 200-го дня посттрансплантационного периода, по сравнению с пациентами, получающих валганцикловир до 100-го дня посттрансплантационного периода, наблюдается некоторое увеличение частоты лейкопении.
Частота развития нейтропении, анемии и тромбоцигопении были сходными у пациентов, получающих лечение до 100-го дня и 200-го дня посттрансплантационного периода.
Пациенты детского возраста
Общий профиль безопасности валганцикловира у детей не отличается от профиля безопасности препарата у взрослых.
В детской популяции наблюдалось некоторое увеличение частоты нейтропении, однако это не приводило к увеличению частоты инфекций.
У детей, перенесших трансплантацию почки, увеличение периода профилактического применения до 200 дней не приводит к увеличению частоты нежелательных явлений.
Врожденная ЦМВ-инфекция
Терапия врожденной ЦМВ-инфекции не является одобренным показанием к применению валганцикловира. Тем не менее, исследования, проведенные у новорожденных и детей раннего возраста с врожденной ЦМВ-инфекцией, предоставляют данные о профиле безопасности препарата в данных популяциях пациентов. Профиль безопасности валганцикловира сопоставим с известным профилем безопасности валганцикловира/ ганцикловира.
Основным проявлением токсичности ганцикловира является нейтропения (у 38% пациентов отмечалась нейтропения 3 или 4 стадии, 1 пациенту потребовалось прекращение терапии). Большинство явлений поддавались коррекции, при одновременной возможности продолжать противовирусную терапию. У всех новорожденных наблюдалось увеличение показателей, характеризующих рост и развитие (рост, масса тела, средняя окружность головы). При пероральном применении валганцикловира наиболее частыми нежелательными реакциями были нейтропения, анемия, нарушение функции печени и диарея. Перечисленные нежелательные явления наблюдались чаще у пациентов при 6-недельной терапии валганцикловиром, по сравнению с пациентами, получавшими валганцикловир в течение 6 месяцев. Серьезными нежелательными явлениями, связанными с лечением, были нейтропения и анемия, которые также чаще наблюдались при терапии длительностью 6 недель. Не наблюдалось статистически или
клинически значимых различий между пациентами, получавшими валганцикловир в течение 6 недель и в течение 6 месяцев, в показателях, характеризующих рост и развитие, таких как масса тела, рост, средняя окружность головы.
Лабораторные показатели
При продлении периода профилактики у взрослых пациентов с высоким риском развития ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов частота нарушений лабораторных показателей до 200-т дней оставалась сходной.
Тяжелая нейтропения более часто наблюдалась у детей, перенесших трансплантацию почки и получавших валганцикловир до 200-го дня посттрансплантационного периода, по сравнению с детьми, получавшими валганцикловир до 100-го дня посттрансплантационного периода, а также по сравнению с взрослыми, перенесшими трансплантацию почки и получавшими валганцикловир до 100-го и 200-го дня посттрансплантационного периода.
Таблица 4. Изменения лабораторных показателей, сообщавшихся при приеме валганцикловира у взрослых.
Изменения
лабораторных
показателей Пациенты с ЦМВ-ретинитом Пациенты после трансплантации солидных органов, получавшие лечение до 100-го дня посттрансплантационного периода
Валганцикловир
(п=370) Валганцикловир
(п=244) Ганцикловир перорально (п=126)
% % %
Нейтропения (абсолютное число нейтрофилов/мкл)
<500 16 5 3
500 - <750 17 3 2
750 -<1000 17 5 2
Анемия (гемоглобин г/л)
<65 7 1 2
65 - <80 10 5 7
80 - <95 14 31 25
Тромбоцитопения (число тромбоцигов/мкл)
<25000 3 0 2
25000 - <50000 5 1 3
50000 -<100000 21 18 21
Концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл)
>2.5 2 14 21
>1.5-2.5 11 45 47
Таблица 5. Изменения лабораторных показателей при применении валганцикловира у детей.
Изменения лабораторных показателей Пациенты детского возраста после трансплантации солидных органов
Лечение валганцикловиром до 100-го дня посттрансплантацион-ного периода (п=63) Лечение валганцикловиром до 200-го дня посттрансплантацион-ного периода (п=56)
% %
Иейтропения (абсолютное число нейтрофилов/мкл)
<500 5 30
500 - <750 8 7
750 -<1000 5 11
Анемия (гемоглобин г/л)
<65 0 0
65 - <80 14 5
80 - <95 38 29
Тромбоцитопения (число тромбоцитов/мкл)
<25000 0 0
25000 - <50000 10 0
50000 -<100000 3 4
Концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/дл)
>2.5 2 5
>1.5-2.5 11 20
Пострегистрационное применение
При пострегистрационном применении валганцикловира и ганцикловира профиль безопасности был сопоставим с таковым в ходе клинических исследований.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные взаимодействия валганцикловира
Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, поэтому ожидаются лекарственные взаимодействия, характерные для ганцикловира.
Имипенем/циластатин: между данными препаратами нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия. При одновременном применении ганцикловира и имипенема/циластатина у пациентов отмечались судороги. Следует избегать одновременного применения валганцикловира и имипенема/циластатина в случаях,
если потенциальные преимущества лечения не превышают возможный риск (см. раздел «

Особые указания

»)
Потенциальные лекарственные взаимодействия
Усиление токсического действия ганцикловира/валганцикловира возможно при одновременном применении с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный
или нефротоксический эффект. К таким препаратам относятся аналоги нуклеозидов (зидовудин, диданозин, ставудин), иммуносупрессанты (циклоспорин, такролимус, микофенолата мофетил), противоопухолевые препараты (доксорубицин, винбластин, винкристин, гидроксимочевина), противоинфекционные препараты (триметоприм/сульфонамид, дапсон, амфотерицин В, флуцитозин, пентамидин). Указанные препараты можно применять одновременно с валганцикловиром только в том случае, если ожидаемая польза от проводимого лечения превышает возможный риск
(см. раздел «

Особые указания

»).
Зидовудин: при одновременном применении с ганцикловиром возможно фармакодинамическое взаимодействие. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, у некоторых пациентов может отмечаться непереносимость при одновременном приеме валганцикловира и зидовудина в полных дозах (см. раздел «

Особые указания

»).
Диданозин: было выявлено стойкое увеличение концентрации диданозина в плазме при одновременном применении с ганцикловиром внутривенно. При внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сутки AUC диданозина увеличивалась на 38-67%, что подтверждает фармакокинетическое взаимодействие данных препаратов при одновременном применении. Значимого влияния на концентрации ганцикловира
не отмечалось. Однако следует тщательно наблюдать пациентов на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина (например, панкреатита) при применении препарата Валганцикловир-Тева (см. раздел «

Особые указания

»).
Пробенецид: одновременный пероральный прием пробенецида приводил к статистически значимому снижению почечного клиренса ганцикловира (20%) и к увеличению продолжительности его действия (40%). Это объясняется механизмом взаимодействия - конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Пациенты, принимающие одновременно пробенецид и валганцикловир, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного токсического действия ганцикловира.

Передозировка

Передозировка

валганцикловира и внутривенно вводимого ганцикловира
Возможно, что передозировка валганцикловира может привести к увеличению нефротоксичности (см. разделы «

Особые указания

» и «Способ применения и дозы»).
В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата были описаны случаи передозировки ганцикловира при внутривенном введении, в том числе
с фатальным исходом. Некоторые из них не сопровождались нежелательными явлениями. У большинства же пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений:
гематотоксичность: миелосупрессия, включая панцитопению, недостаточность костного мозга, лейкопению, нейтропению, гранулоцитопению;
гепатотоксичность: гепатит, нарушение функции печени;
нефротоксичность: усиление гематурии у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек, острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови;
желудочно-кишечная токсичность: боли в животе, диарея, рвота;
нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.
Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации (см. подраздел «

Фармакокинетика

у особых групп пациентов» раздела «

Фармакологические свойства

»)