Варфарин Канон таб. 2.5мг 100 шт. вн

Международное непатентованное наименование
Варфарин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:
действующее вещество: варфарин натрия 2,50 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 65,50 мг, коповидон 6,00 мг, кремния диоксид коллоидный 1,00 мг, кроскармеллоза натрия 4,00 мг, магния стеарат 1,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 60,00 мг.

Описание

Таблетки круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской, почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянтное средство непрямого действия

Код

АТХ

B01AA03

Фармакодинамика:

Антикоагулянт непрямого действия. Подавляет в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II VII IX и X) и белков С и S в печени. Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3-5 день от начала применения и прекращается через 3-5 дней после приема последней дозы.
После прекращения приема варфарина восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.
Варфарин не оказывает прямого влияния на сформировавшийся тромб и не устраняет ишемическое повреждение тканей.

Фармакокинетика:

Варфарин представляет собой рацемическую смесь R- и S-энантиомеров. У человека S-энантиомер (левовращающий изомер) обладает в 2-5 раз более высокой антикоагулянтной активностью чем R-энантиомер (правовращающий изомер) но в большинстве случаев имеет более быстрый клиренс.
Абсорбция
При приеме внутрь варфарин практически полностью всасывается изжелудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация обычно достигается в течение первых 4 часов после приема.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%. Варфарин имеет относительно небольшой кажущийся объем распределения (около 014 л/кг). После быстрого внутривенного введения или приема внутрь водного раствора длительность фазы распределения составляет от 6 до 12 часов. Расчетные объемы распределения R-варфарина S-варфарина и рацемата одинаковы.
Варфарин распределяется в печени легких селезенке и почках проникает через плаценту. Концентрации варфарина в плазме крови плода приближаются к таковым в крови матери. Варфарин в небольшом количестве проникает в грудное молоко.
Метаболизм
Варфарин натрия стереоселективно метаболизируется в печени микросомальными ферментами (изоферментами цитохрома Р450) с образованием неактивных гидроксилированных метаболитов (преобладающий путь метаболизма) а также редуктазами с образованием восстановленных метаболитов (варфариновых спиртов) обладающих минимальным антикоагулянтным действием.
В метаболизме варфарина участвуют различные изоферменты цитохрома Р450 включая CYP2C9 CYP2C19 CYP2C8 CYP1A2 и CYP3A4. CYP2C9 вероятно является основным цитохромом Р450 определяющим антикоагулятную активность варфарина in vivo.
R-варфарин метаболизируется преимущественно изоферментами CYP1A2 и CYP3A4.
S-энантиомер варфарина метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C9 с образованием 7-гидроксиварфарина.
Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9 включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3 могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.
Выведение
Терминальный период полувыведения (Т1/2) варфарина после приема однократной дозы составляет примерно одну неделю. При этом эффективный Т1/2 варфарина составляет от 20 до 60 часов (в среднем ~ 40 часов).
Клиренс R-варфарина обычно вдвое меньше чем клиренс S-варфарина. Так как объемы распределения R- и S-варфарина одинаковы Т1/2 R-варфарина больше чем Т1/2 S-варфарина. Период полувыведения R-варфарина составляет от 37 до 89 часов; для S-варфарина Т1/2 составляет от 21 до 43 часов.
Варфарин выводится из организма с мочой в виде неактивных метаболитов в меньшей степени - с желчью. Исследования с радиоактивной меткой показали что до 92% от принятой внутрь дозы препарата обнаруживается в моче. Очень малое количество препарата выводится в неизмененном виде.
Особые группы пациентов
Пожилой возраст
Клиренс рацемического варфарина с увеличением возраста может оставаться неизменным или уменьшаться. Ограниченная информация позволяет предположить что клиренс S-варфарина у пожилых пациентов не отличается от такового у молодых людей. Однако у пожилых пациентов возможно небольшое уменьшение клиренса R-варфарина по сравнению с молодыми пациентами. Таким образом по мере увеличения возраста пациента для достижения терапевтического антикоагулянтного действия обычно требуется снижение дозы варфарина.
Нарушение функции почек
Считается что почечный клиренс в незначительной степени влияет на антикоагулянтное действие варфарина.
Нарушение функции печени
При нарушении функции печени возможно усиление антикоагулянтного действия варфарина в связи с нарушением синтеза факторов свертывания крови и снижением метаболизма варфарина.

Беременность и лактация:

Беременность
Варфарин быстро проникает через плаценту оказывает тератогенное действие на плод приводя к развитию варфаринового синдрома у плода на 6-12 неделе беременности. Проявления данного синдрома: назальная гипоплазия (седловидная деформация носа и другие хрящевые изменения) и точечная хондродисплазия при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях) короткие кисти и пальцы рук атрофия зрительного нерва катаракта ведущая к полной или частичной слепоте задержка умственного и физического развития и микроцефалия. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов. Прием препарата во время беременности может вызывать врожденные пороки развития и приводить к смерти плода. Препарат нельзя назначать в первом и третьем триместре. Применение варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности кроме случаев крайней необходимости.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать метод эффективной контрацепции в период применения варфарина.
Период грудного вскармливания
Варфарин выводится с грудным молоком но при приеме терапевтических доз варфарина не ожидается влияния на вскармливаемого ребенка. Варфарин может применяться в период грудного вскармливания.
Данные о влиянии варфарина на фертильность отсутствуют.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: часто - кровоточивость.
Со стороны пищеварительной системы: редко - диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос.

Передозировка

Симптомы: кровоточивость, кровотечения.
Лечение: в случае если протромбиновое время составляет более чем 5% и нет других возможных источников кровотечения (нефроуролитиаз и др.), коррекция режима дозирования не требуется. При незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. В случае развития тяжелого кровотечения - витамин К до восстановления коагулянтной активности. При угрожающих кровотечениях - переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, цельной крови.

Лекарственное взаимодействие

НПВП, дипиридамол, вальпроевая кислота, ингибиторы цитохрома Р450 (циметидин, хлорамфеникол) повышают риск развития кровотечений. Следует избегать сочетанного применения этих лекарственных средств и варфарина (циметидин можно заменить на ранитиднн или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию следует временно прекратить.
Диуретики могут снижать действие антикоагулянтов (в случае выраженного гиповолемического действия, которое может привести к увеличению концентрации факторов свертывания крови).
Действие варфарина ослабляют барбитураты, витамин К, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, карбамазепин, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин.
Действие варфарина усиливают аллопуринол, амиодарон, анаболические стероиды (алкилированные в положении С17), АСК и другие НПВП, гепарин, глибенкдамид, глюкагон, даназол, диазоксид, дизопирамнд, дисульфирам, изониазид, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, левамизол, метронидазол, миконазол, налидиксовая кислота, нилутамид, омепразол, пароксетин, прогуанил, пероральные гипогликемические лекарственные средства - производные сульфаниламидов, симвастатин, сульфаниламиды, тамоксифен, тироксин, хинин, хинидин, флувоксамин, флуконазол, фторурацил, хинолоны, хлоралгидрат, хлорамфеникол, цефалоспорины, циметидин, эритромицин, этакриновая кислота, этанол. В случае сочетанного применения варфарина с вышеперечисленными препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения и по возможности через 2-3 недели от начала терапии.
При применении лекарственных средств (например, слабительных), которые могут повысить риск развития кровотечений из-за снижения нормальной коагуляции (ингибирование факторов свертывания крови или ферментов печени), стратегия антикоагулянтной терапии должна определяться возможностью проведения лабораторного контроля. Если возможен частый лабораторный контроль, то при необходимости терапии подобными лекарственными средствами дозу варфарина можно уменьшить на 5-10%. Если проведение лабораторного контроля затруднено, то в случае необходимости назначения указанных лекарственных средств варфарин следует отменить.

Условия хранения

препарата Варфарин Канон
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности

препарата Варфарин Канон

Срок годности

- 3 года.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.