Визарсин Ку-таб таб.дисперг. 100мг 4 шт. вн

Визарсин Ку-таб – лекарственное средство для лечения эректильной дисфункции; ФДЭ-5 ингибитор.

Форма выпуска

и состав Выпускают Визарсин Ку-таб в форме таблеток, диспергируемых в полости рта: слегка двояковыпуклые, круглые, почти белого или белого цвета, с мятным запахом, возможно наличие темных вкраплений (по 1 шт. в блистере, в картонной пачке 1 или 2 блистера; по 4 шт. в блистере, в картонной пачке 1, 2 или 3 блистера).

Состав

1 таблетки: активное вещество: силденафил – 25, 50 или 100 мг; дополнительные компоненты: аспартам, неогесперидин дигидрохалкон (Е959), кальция силикат FM1000, кросповидон тип А, маннитол, гипролоза, ароматизатор мятный, магния стеарат, ароматизатор мяты перечной (масло полевой мяты, акации камедь, вода, левоментол, сорбитол, мальтодекстрин).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Силденафил относится к мощным селективным ингибиторам циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) – специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5). Вещество восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции посредством усиления кровотока в сосудах полового члена. Физиологический механизм, приводящий к эрекции полового члена заключается в высвобождении в пещеристом теле окиси азота (NO) при сексуальной стимуляции. Активируя фермент гуанилатциклазу, NO вызывает возрастание уровня цГМФ и последующее расслабление гладкомышечных клеток пещеристой ткани, что содействует ее наполнению кровью. Не оказывая прямого расслабляющего влияния на изолированное кавернозное тело человека, силденафил усиливает действие NO вследствие подавления ФДЭ-5, ответственной за распад цГМФ. В ходе активирования системы NO/цГМФ, возникающей при сексуальной стимуляции, угнетение силденафилом ФДЭ-5 приводит к возрастанию концентрации цГМФ в кавернозном теле. Поэтому для положительного фармакологического воздействия Визарсина Ку-таб необходима сексуальная стимуляция. Проведенные in vitro исследования продемонстрировали, что силденафил селективен относительно ФДЭ-5, вовлеченной в процесс развития эрекции. Данный эффект вещества в отношении ФДЭ-5 значительно превосходит его активность к другим известным ФДЭ. По отношению к участвующей в фотопередаче в сетчатке ФДЭ-6, селективность действия силденафила в 10 раз меньше. При использовании средства в максимальных рекомендуемых дозах его селективность к ФДЭ-5 превышает таковую к ФДЭ-1 в 80 раз, а к ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11 – в 700 раз и более. Отмечаемая активность силденафила к ФДЭ-3 (цАМФ-специфическая изоформа ФДЭ), принимающей участие в контроле сократимости сердечной мышцы, приблизительно в 4000 раз слабее активности к ФДЭ-5. Средство может вызывать временное незначительное снижение артериального давления (АД), как правило, не имеющее клинических проявлений. После приема Визарсина Ку-таб в дозе 100 мг максимальное снижение систолического АД в положении лежа примерно составляло 8,3 мм рт. ст., а диастолического АД – 5,3 мм рт. ст. Этот эффект связан с вазодилатирующим действием силденафила, предположительно обусловленным возрастанием уровня цГМФ в гладкомышечных клетках стенок сосудов. У здоровых добровольцев однократное использование средства в дозе менее 100 мг не вызывало клинически значимых изменений на электрокардиограмме (ЭКГ). Силденафил не оказывал влияние на сердечный выброс и не приводил к нарушению кровотока через стенозированные артерии. При наличии нарушений эрекции и стабильной стенокардии у пациентов, регулярно получавших антиангинальные средства (за исключением нитратов), после приема Визарсина Ку-таб в сравнении с плацебо существенных отличий в интервале времени до развития приступа стенокардии при проведении пробы с физической нагрузкой не было отмечено. В некоторых случаях спустя 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг при помощи 100-оттеночного теста Фарнсворта Манселла у пациентов обнаруживалось временное изменение способности различать определенные оттенки цветов (синий/зеленый). Спустя 2 часа после приема препарата эти изменения не выявлялись. Предполагается, что нарушение распознавания цветов обусловлено ингибированием ФДЭ-6. Влияние средства на восприятие контрастности, остроту зрения, электроретинограмму, диаметр зрачка или внутриглазное давление не отмечалось. У пациентов с диагностированной ранней стадией возрастной дегенерации макулы Визарсин Ку-таб в дозе 100 мг при однократном приеме не приводил к клинически значимым изменениям зрения, оцениваемым по соответствующим тестам (острота зрения, цветовое восприятие, решетка Амслера, фотостресс и периметрия Хэмфри). При приеме 100 мг силденафила у здоровых добровольцев не наблюдалось изменений морфологии или подвижности сперматозоидов. В ходе проведения исследований с использованием фиксированных доз силденафила, число мужчин, сообщивших об улучшении эрекции, составило 62% – в дозе 25 мг, 74% – в дозе 50 мг, 82% – в дозе 100 мг в сравнении с 25% в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной дисфункции продемонстрировал, что кроме улучшения эрекции, применение средства также повышало качество оргазма и обеспечивало достижение удовлетворения от полового акта. Эффективность и безопасность Визарсина Ку-таб сохранялись при продолжительном использовании.

Фармакокинетика

Силденафил отличается быстрым всасыванием. После перорального приема натощак максимальная концентрация (Сmах) вещества в плазме крови достигается на протяжении 30–120 минут (медиана 60 минут). Абсолютная биодоступность, составляет примерно 41% (от 25 до 63%). В диапазоне доз 25–100 мг фармакокинетика силденафила [Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)] носит линейный характер. Прием средства во время еды уменьшает скорость всасывания, при этом период достижения максимальной концентрации (ТСmах) увеличивается приблизительно на 60 минут, а Сmах уменьшается примерно на 29%. Объем распределения (Vd) препарата в состоянии равновесной концентрации в среднем составляет 105 л, после перорального однократного приема в дозе 100 мг Сmах может быть равна 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40%). В связи с тем, что связывание с белками плазмы крови активного вещества и его главного циркулирующего метаболита достигает 96%, средняя плазменная концентрация свободной фракции силденафила может составлять 18 нг/мл (38 нмоль). Спустя 1,5 часа после перорального приема 100 мг Визарсина Ку-таб у здоровых добровольцев в сперме было обнаружено менее 0,0002% дозы (в среднем 188 нг). Процесс метаболической трансформации силденафила протекает преимущественно в печени при участии микросомальных изоферментов цитохрома P450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Посредством N-деметилирования силденафила образуется его главный циркулирующий метаболит. Избирательность действия метаболита по отношению к ФДЭ сравнима с таковой силденафила, активность метаболита к ФДЭ-5 in vitro может составлять 50% от активности вещества в исходной дозе. В плазме крови здоровых добровольцев уровень данного продукта метаболизма равен 40% от уровня силденафила, и он подвергается дальнейшей биотрансформации, период его полувыведения (Т1/2) – примерно 4 часа. Общий клиренс силденафила – 41 л в час, конечный T1/2 – 3–5 часов. Экскреция вещества в форме метаболитов производится преимущественно кишечником – около 80% дозы, и в меньшем количестве почками – около 13% дозы.

Побочные действия

нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – гипестезия, сонливость; редко – обморок, нарушение мозгового кровообращения; с неизвестной частотой – судороги, транзиторная ишемическая атака, рецидив судорог; желудочно-кишечный тракт: часто – диспепсия; нечасто – тошнота, сухость во рту, рвота; костно-мышечная и соединительная ткань: нечасто – миалгия; молочная железа и половые органы: нечасто – кровотечение из полового члена, гематоспермия; с неизвестной частотой – длительная эрекция, приапизм; мочевыделительная система: нечасто – гематурия; кожа и подкожные ткани: нечасто – кожная сыпь; с неизвестной частотой – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона; сердечно-сосудистая система (ССС): часто – ощущение приливов; нечасто – тахикардия, сердцебиение; редко – фибрилляция предсердий, повышение/снижение АД, инфаркт миокарда; с неизвестной частотой – нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия, внезапная сердечная смерть; лабиринтные нарушения и орган слуха: часто – шум в ушах, вертиго; редко – глухота; орган зрения: часто – нарушение зрения, хроматопсия (нарушение цветовосприятия); нечасто – нарушение слезотечения, поражение конъюнктивы; с неизвестной частотой – дефект поля зрения, окклюзия сосудов сетчатки, неартериитическая AION; органы грудной клетки и средостения, дыхательная система: часто – заложенность носа; редко – носовое кровотечение; иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности; лабораторные и инструментальные данные: нечасто – повышение частоты сердечных сокращений; прочие нарушения: нечасто – повышенная утомляемость, боль в груди.

Передозировка

При однократном приеме Визарсина Ку-таб в дозах менее 800 мг побочные эффекты были подобны таковым при использовании силденафила в более низких дозах, но при этом частота и тяжесть данных нарушений возрастали.
Применение средства в дозе 200 мг не приводило к усилению его действия, однако вызывало увеличение частоты нежелательных реакций, таких как заложенность носа, диспепсия, головная боль, головокружение, приливы крови, нарушения со стороны органа зрения.
При передозировке проводят симптоматическое лечение. Гемодиализ неэффективен, поскольку у силденафила прочная связь с белками плазмы крови и он не экскретируется почками.

Особые указания

Перед началом лекарственной терапии в целях диагностики нарушений эрекции и определения возможных причин их развития необходимо изучить анамнез пациента и провести тщательное клиническое обследование. Поскольку со стороны ССС имеется определенный риск, обусловленный сексуальной активностью, до начала любого курса лечения эректильной дисфункции требуется оценить состояние пациента. Показатели смертности от болезней ССС и частота развития инфаркта миокарда при применении силденафила не отличались от таковых в сравнении с пациентами из группы плацебо. В ходе постмаркетингового использования силденафила имелись сообщения о серьезных сердечно-сосудистых осложнениях (связанных по времени с приемом данного средства) включая внезапную сердечную смерть, инфаркт миокарда, желудочковую аритмию, нестабильную стенокардию, транзиторную ишемическую атаку, цереброваскулярные кровоизлияния, артериальную гипертензию/гипотензию. У большинства пациентов из этой группы отмечалось наличие сердечно-сосудистых факторов риска. Многие из подобных случаев происходили во время или сразу после сексуальной нагрузки, и небольшое число на протяжении короткого периода после приема силденафила без сексуальной активности. Установить прямую связь развития этих патологий с какими-либо факторами невозможно. Ввиду того что Визарсина Ку-таб обладает сосудорасширяющим эффектом, приводящим к временному и небольшому снижению АД, перед началом его приема необходимо тщательно оценить возможную угрозу этих нежелательных проявлений на фоне определенных сопутствующих заболеваний, в особенности при сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилатирующему действию отмечается у больных с ГОКМП, стенозом аорты или с редким синдромом множественной системной атрофии, сопровождающимся тяжелым нарушением автономной регуляции АД. Поскольку альфа-адреноблокаторы относятся к вазодилататорам, при их комбинации с ингибиторами ФДЭ-5 усугубляется угроза чрезмерного снижения АД. Пациентам, получающим альфа-адреноблокаторы, следует принимать Визарсин Ку-таб с осторожностью, т. к. при индивидуальной предрасположенности это может стать причиной появления симптоматической артериальной гипотензии, обычно наблюдаемой на протяжении 4 часов после приема силденафила. Чтобы свести к минимуму вероятность развития этого осложнения, приступать к приему Визарсина Ку-таб на фоне лечения альфа-адреноблокаторами необходимо только после достижения стабилизации показателей гемодинамики. Также в данном случае рекомендуется уменьшить начальную дозу силденафила до 25 мг. Пациентам уже получающим силденафил при назначении терапии альфа-адреноблокаторами, применение последних целесообразно начинать с низкой дозы. Последующее снижение АД при этой комбинации может быть вызвано постепенным повышением дозы альфа-адреноблокаторов. Пациент должен быть проинформирован о том, как ему следует действовать в случае возникновения признаков ортостатической гипотензии. На фоне лечения всеми ингибиторами ФДЭ-5 (в т. ч. силденафилом) поступали редкие сообщения о возникновении неартериитической AION, протекающей с ухудшением или с потерей зрения. Развитие этой патологии отмечалось у пациентов, большинство из которых имело такие факторы риска, как гиперлипидемия, сахарный диабет, возраст старше 50 лет, углубление (экскавация) головки зрительного нерва, ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия. Причинно-следственную связь между развитием этого осложнения и использованием ингибиторов ФДЭ-5 определить не удалось. В случае внезапной потери зрения необходимо прекратить прием Визарсина Ку-таб и незамедлительно проконсультироваться со специалистом. При терапии ингибиторами ФДЭ-5, включая силденафил, регистрировались случаи потери или внезапного снижения слуха, преимущественно у пациентов, имевших факторы риска развития этих побочных реакций. Установить, связаны ли потеря или внезапное ухудшение слуха с приемом силденафила, невозможно. При развитии данных нарушений требуется отказаться от приема препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью. Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами Сведений об отрицательном воздействии Визарсина Ку-Таб на способность работать со сложными механизмами и управлять автомобилем не имеется. Однако, т. к. на фоне приема препарата возможно появление головокружения, снижения АД, нечеткости зрительного восприятия, хроматопсии и других подобных эффектов, в указанных ситуациях пациентам требуется определить индивидуальную восприимчивость на использование силденафила, особенно в начале терапии и при корректировке дозы. Применение при беременности и лактации Визарсин Ку-таб по зарегистрированному показанию не предназначен для использования у женщин.
Применение в детском возрасте Визарсин Ку-таб не применяют в педиатрической практике.
При нарушениях функции почек При наличии легких или умеренных функциональных нарушений почек [клиренс креатинина (КК) 30–80 мл/мин] фармакокинетические показатели силденафила после его разового приема в дозе 50 мг не изменялись. При сравнении со здоровыми ровесниками средние значения Сmах и AUC N-деметилированного метаболита повышались на 73 и 126% соответственно. На фоне почечной недостаточности тяжелой степени (КК ниже 30 мл/мин) отмечалось снижение клиренса силденафила, приводящее к увеличению значения Сmах и AUC примерно в 2 раза (на 88 и 100% соответственно) при сравнении с пациентами без нарушений деятельности почек из той же возрастной группы. При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 30–80 мл/мин) в коррекции дозы нет необходимости. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью дозу Визарсина Ку-таб требуется уменьшить до 25 мг. В зависимости от переносимости и эффективности препарата в дальнейшем она может быть увеличена до 50 и 100 мг. При нарушениях функции печени При наличии цирроза печени класса А и В по классификации Чайлда – Пью клиренс силденафила уменьшается, что вызывает повышение Cmax и AUC (на 47 и 84% соответственно) в сравнении с пациентами той же возрастной группы с нормальной деятельностью печени. У больных с нарушением функции печени тяжелой степени фармакокинетика препарата не изучалась. При имеющихся печеночных патологиях (в частности, при циррозе) дозу Визарсина Ку-таб необходимо уменьшить до 25 мг, с возможным дальнейшим повышением до 50 и 100 мг, с учетом переносимости и результата терапии. Применение в пожилом возрасте У здоровых пациентов в возрасте от 65 лет и старше клиренс силденафила понижен, а уровень содержания в плазме крови этого вещества и его активного N-деметилированного метаболита приблизительно на 90% выше, чем у молодых мужчин 18–45 лет. Плазменная концентрация свободного силденафила с учетом возрастных особенностей связывания с белками, увеличивается примерно на 40%. Пожилым пациентам коррекция дозы Визарсина Ку-таб не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Возможное влияние других лекарственных веществ/средств на фармакокинетические параметры силденафила: изоферменты цитохрома Р450 (согласно исследованиям in vitro): может наблюдаться уменьшение клиренса; ингибиторы изофермента CYP3A4 (включая циметидин, эритромицин, кетоконазол): отмечается снижение клиренса препарата, но частота нежелательных реакций не повышается (прием силденафила следует начинать с дозы 25 мг); ритонавир (мощный ингибитор цитохрома Р450), ингибитор ВИЧ-протеазы (2 раза/сутки в дозе 500 мг): AUC и Cmax в плазме крови возрастает в 11 и 4 раза соответственно, спустя 24 часа уровень силденафила в плазме равен примерно 200 нг/мл (при приеме одного силденафила – 5 нг/мл; комбинация противопоказана); саквинавир (ингибитор изофермента CYP3A4), ингибитор ВИЧ-протеазы (3 раза/сутки в дозе 1200 мг): AUC и Cmax силденафила (1 раз/сутки в дозе 100 мг) увеличивается на 210 и 140% соответственно; итраконазол и кетоконазол (мощные ингибиторы изофермента CYP3A4): возможно выраженное влияние на фармакокинетику препарата; эритромицин (5 дней по 2 раза/сутки в дозе 500 мг): AUC возрастает на 182%; азитромицин (3 дня по 500 мг в сутки): AUC, Tmax, Cmax, Т? силденафила или его основного метаболита не изменяются; циметидин (800 мг): плазменная концентрация силденафила (50 мг) увеличивается на 56%; алюминия/магния гидроксид: при однократном приеме биодоступность препарата не изменяется; никорандил (гибрид нитрата и активатора калиевых каналов): существует вероятность серьезного взаимодействия этих средств; тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы изофермента CYP2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид), ингибиторы изофермента CYP2D6 (трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), индукторы изофермента CYP450 (барбитураты, рифампицин), антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-адреноблокаторы: изменения фармакокинетических параметров средства не были выявлены; грейпфрутовый сок: возможно незначительное увеличение уровня активного вещества в плазме крови. Возможное воздействие Визарсина Ку-таб на фармакокинетику других лекарственных веществ/средств: изоферменты цитохрома P450 2С9, 1А2, 2С19, 2Е1, 2D6, и 3А4 [концентрация полу-максимального ингибирования (IC50) ?150 мкмоль]: согласно исследованиям in vitro влияние препарата на клиренс субстратов данных изоферментов маловероятно; доксазозин (альфа-адреноблокатор) в дозах 4/8 мг: у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и достигнутой при применении доксазозина стабильной гемодинамикой возможны редкие случаи возникновения симптоматической ортостатической гипотензии, проявляющейся головокружением, но без обморочных состояний; варфарин (40 мг), толбутамид (250 мг): взаимодействие с силденафилом (50 мг) не обнаружено; ацетилсалициловая кислота (150 мг): дополнительное удлинение времени кровотечения при комбинации с препаратом (50 мг) не установлено; этанол: при сочетании с силденафилом (50 мг) у здоровых добровольцев гипотензивное действие этанола не возрастает (Cmax этанола в сыворотке крови – около 80 мг/дл); альфа-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, блокаторы адренергических нейронов, препараты центрального действия, вазодилататоры, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и другие гипотензивные средства: отличий побочных эффектов при данных комбинациях от эффектов у пациентов, принимавших плацебо, не отмечено; амлодипин: на фоне артериальной гипертензии установлено дополнительное снижение АД, которое сопоставимо с таковым при использовании только силденафила; саквинавир и ритонавир (ингибиторы ВИЧ-протеазы): не отмечено изменений фармакокинетических показателей этих средств.
Сроки и условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности

– 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.