Действующее вещество: 25 мг, 50 мг или 100 мг ламотриджина
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая.

Описание

Таблетки, содержащие 25 мг ламотриджина: белые или почти белые двояковыпуклые таблетки, на одной стороне выгравировано "L25".
Таблетки, содержащие 50 мг ламотриджина: белые или почти белые двояковыпуклые таблетки, на одной стороне выгравировано'L50".
Таблетки, содержащие 100 мг ламотриджина: белые или почти белые двояковыпуклые таблетки, на одной стороне выгравировано "L100".
Фармакологическая группа: противоэпилептическое средство.
Код ATX: N03AX09
Фамакологические свойства

Фармакодинамика

Стабилизирует вольтажзависимые натриевые канальцы клеточных мембран и блокирует высвобождение нейротрансмиттеров, главным образом глютамата. Будучи активирующей аминокислотой, глютамат играет ключевую роль в возникновении эпилептических приступов.

Фармакокинетика

Всасывание: Быстро и полностью всасывается в кишечнике, существенно не подвергаясь первичному метаболизму в печени. Через 2,5 часа после приема внутрь достигается максимальная концентрация в плазме. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность.

Фармакокинетика

одноразовой дозы, не превышающей 450 мг, имеет линейный характер. Концентрация в стадии насыщения носит резко выраженный индивидуальный характер.
Распределение: Биодоступность 98%. Связь с белками составляет 55%, маловероятно, что вытеснение ламотриджина из связи с белками может вызвать токсический эффект. Объём распределения 0,92-1,22 л/кг веса тела.
Метаболизм осуществляется в печени благодаря глюкуронил-трансферазе уридин-дифосфата. Среди всех метаболитов преобладают N-глюкурониды. В умеренной степени, дозозависимо, ламотриджин индуцирует собственный метаболизм.
Выведение: Средний клиренс в стадии насыщения у здоровых взрослых составляет 39±14 мл/мин. Выводится вместе с мочой в форме конъюгата глюкуронида, менее 10% - в неизменном виде. Около 2% действующего вещества и продуктов распада выводятся вместе с каловыми массами. Клиренс и время полураспада не зависят от дозировки. t 1/2 у здоровых добровольцев = 24-35 час.
Выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 40-60% плазменной концентрации. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке младенцев, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня.
Детский возраст: Клиренс, пересчитанный на кг веса тела, у детей выше, чем у взрослых, наиболее высок до 5-летнего возраста. Период полувыведения обычно короче, чем у взрослых, при одновременном приёме энзиминдуктора равно 7 ч, а при приёме вальпроата натрия - 45-60 ч.
Пожилой возраст: Клиренсы ламотриджина молодых и пожилых больных эпилепсией минимально отличаются друг от друга.

Побочное действие

Побочные реакции представлены для каждого заболевания отдельно и классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, <1/10), не частые (> 1/1000, < 1/100), редкие (> 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000).
Эпилепсия:
Со стороны органов кроветворения: очень редко - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы, аллергические реакии: очень часто - в первые 8 недель лечения кожная сыпь (чаще макулопапулёзная) исчезает после отмены ламотриджина; редко - синдром Стивенс-Джонсона; очень редко - синдром повышенной чувствительности (высокая температура, лимфаденопатия, отёк лица, изменение показателей крови и печёночной функции, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция и множественная органная недостаточность); токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов);
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, часто - раздражительность, сонливость, бессонница, головокружение, тремор, нистагм, атаксия, тревожность; не часто - атаксия, агрессивность; очень редко - повышенная возбуждённость, галлюцинации, затемнение и спутанность сознания, нарушение равновесия, ухудшение течения болезни Паркинсона, экстрапирамидальные симптомы, хореоатетоз, учащение судорожных приступов.
Со стороны органа зрения: очень часто - диплопия, нечеткость зрения, редко -конъюнктивит.
Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота; очень редко - повышение уровня показателей функции печени, печёночная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - отдельные лупусо-подобные (или волчаночно-подобные) реакции.
Общие, дозозависимые: часто - повышенная утомляемость.
При биполярных расстройствах помимо выше перечисленных симптомов возможны:
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия.
Прочие, дозозависимые: миалгия, боли в спине.

Передозировка

Симптомы: нистагм, атаксия, головная боль, сонливость, рвота, нарушение сознания вплоть до комы.
Лечение стационарное с проведением поддерживающей и симптоматической терапии; может потребоваться промывание желудка и введение активированного угля.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вальпроат натрия конкурентно блокирует энзимы печени и препятствует метаболизму ламотриджина, почти вдвое увеличивая его среднее t 1/2, удлиняя его до 70 ч.
Противоэпилептические средства-индукторы печёночных энзимов (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), парацетамол стимулируют метаболизм ламотриджина и укорачивают его ТА в 2 раза, т.е. до 14 ч (фенитоин, карбамазепин). У больных, принимающих карбамазепин, введение ламотриджина может вызвать усиление побочных реакций со стороны центральной нервной системы: головокружение, атаксию, диплопию, снижение остроты зрения и тошноту. Снижение дозы карбамазепина обычно приводит к исчезновению жалоб.
Не влияет на плазменные концентрации других противоэпилептических лекарственных препаратов, на концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела после приёма пероральных контрацептивов.
Ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, в первую очередь тех, которые выводятся из организма благодаря CYP2D6. Клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин и тразодон, видимо, не влияют на клиренс ламотриджина.
Данные о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств и о лекарственных взаимодействиях между ним и лекарствами, зависящими от CYP450. отсутствуют.
Совместим с седативными, противоэпилептическими и анксиолитическими средствами.

Особые указания

Данные, подтверждающие индуцирующее и ингибирующее воздействия ламотриджина на энзимы окисления в печени в клинически значимых размерах, отсутствуют. Способность препарата индуцировать собственный метаболизм невелика и, вероятно, не имеет клинического значения.
Не следует назначать Ламолеп одновременно с другими, содержащими ламотриджин, препаратами.
Если Ламолеп обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, приём других противоэпилептических средств можно прекратить.
Объективным критерием эффективности лечения является способность снижать частоту спайков на ЭЭГ на 78-98%.
В первые 8 недель лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания, обычно, бывают лёгкой степени тяжести, спонтанно исчезают, однако, возможны и тяжёлые формы, требующие госпитализации и прекращения терапии ламотриджином, например, синдром Стивенс-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокие начальные дозы и ускорение предписанных темпов увеличения дозы ламотриджина, а так же одновременный приём вальпроата способствуют появлению кожной сыпи. Во избежание появления кожной сыпи следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения.
Дети более предрасположены к развитию тяжёлых форм кожных реакций (частота случаев, требующих госпитализации детей, составляет 1:300 / 1:100).
Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, поэтому, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 недель лечения, следует предположить развитие лекарственной реакции.
Важно помнить, что ранние проявления повышенной чувствительности (например, высокая температура, лимфаденопатия) могут возникать и без сыпи. При появлении сыпи каждого больного, не зависимо от возраста, следует немедленно тщательно обследовать и прекратить лечение ламотриджином, если развитие симптомов нельзя объяснить другой причиной.
Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (высокой температурой, лимфаденопатией, отёком лица, реакциями со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, иногда возможна диссеминированная интраваскулярная коагулопатия (ДВК) и функциональная недостаточность многочисленных органов. Следует иметь в виду, что ранние признаки повышенной чувствительности (например, высокая температура, лимфаденопатия) не всегда сопровождаются кожной сыпью.
Нарушения функции печени, обычно, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами повышенной чувствительности.
Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, т.к. ламотриджин является слабым ингибитором редуктазы дигидрофолата. При этом длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияет на уровень гемоглобина, средний объём эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, после 5 лет лечения - на концентрацию фолиевой кислоты.
При непереносимости лактозы следует учитывать, что 25 мг таблетка Ламолепа содержит 16,35 мг моногидрата лактозы, 50 мг таблетка - 32,5 мг и 100 мг таблетка - 65 мг.
Несмотря на тот факт, что при приёме пероральных контрацептивов ламотриджин не влияет на концетрации этинилэстрадиола и левоноргестрела, изменение менструального цикла во время терапии ламотриджином у принимающих пероральные контрацептивы, требует пристального внимания лечащего врача.
При лечении больных с почечной недостаточностью находящихся на гемодиализе, следует иметь в виде, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% ламотриджина.
Эпилепсия: Резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому за исключением особых случаев (напр. появление кожной сыпи), требующих немедленного прекращения лечения, отмена препарата должна проводиться постепенно с плавным, в течение 2 недель, снижением дозы.
Тяжёлые судороги и эпилептический статус могут привести к развитию рабдомиолиза, нарушению функции многочисленных органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.
Биполярные расстройства: Для биполярных расстройств характерна склонность больных к суициду, поэтому лечение лиц с повышенной склонностью к самоубийству должно сопровождаться тщательным наблюдением за больными.
Действие препарата на способность управлять автомобилем и механизмами, работа на которых связанна с повышенным риском травматизма: Во время лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 3 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению

Условия хранения

В оригинальной упаковке, при температуре 15-30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Отпуск из аптек
По рецепту.

Что бы задать вопрос, Вам необходимо авторизоваться

Показания к применению
Эпилепсия
Взрослым и детям старше 12 лет: В качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокс-Гасто.

Детям старше 2 лет: В комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокс-Гасто.

Биполярные расстройства
Больным старше 18 лет: профилактика и лечение главным образом, эпизодов депрессии.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата
- Детский возраст до 2 лет
- Беременность
- Период лактации

С осторожностью
Почечная недостаточность (в связи с возможной кумуляцией метаболита глюкуронида). Следует с осторожностью назначать ламотриджин детям в качестве препарата выбора при монотерапии в лечении эпилепсии.

Беременность и период лактации:
Беременность: Ввиду ингибирующего воздействия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата, вероятно развитие мальформаций плода в случае лечения беременных, однако, имеющиеся данные недостаточны для определения степени безвредности ламотриджина для беременных. Приём ламотриджина во время беременности противопоказан за исключением случаев, когда ожидаемая польза для беременной превосходит степень потенциального риска для плода.

Лактация: Количество наблюдений в период кормления грудью ограничено. Концентрация ламотриджина в грудном молоке составляет 40-60% плазменной концентрации. Немногочисленные наблюдения показывают, что концентрация препарата в сыворотке младенцев, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня. Следует тщательно взвешивать преимущества кормления грудью во время приёма препарата и вероятность возникновения побочных эффектов у грудного ребёнка.

Способ применения и дозы
Внутрь. Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при назначении детям или больным с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток, то больному должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.
Не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз из-за риска развития сыпи.

Эпилепсия

Монотерапия у взрослых и детей старше 12 лет.
Начальная доза ламотриджина 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель с последующим повышением дозы до 50 мг один раз в сутки в течение 2-х недель. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в один или два приема. Некоторым пациентам требуется до 500 мг/сут. Дополнительная терапии у взрослых и детей старше 12 лет.
У пациентов, получающих вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем - по 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно, поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в один или два приема. У больных, получающих сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые стимулируют глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроата), начальная доза ламотриджина составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 100 мг/сут в два приема в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 200400 мг в сутки в два приема. Некоторым пациентам может потребоваться до 700 мг/сут. У больных, которые принимают окскарбазепин в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них, начальная доза ламотриджина составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 50 мг/сут в один прием в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 50100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в один или два приема. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.
Монотерапия у детей от 3-х до 12-и лепи
Начальная доза ламотриджина у больных с типичными абсансами составляет 0,3 мг/кг/сут в один или в два приема в течение 2-х недель с последующим повышением дозы до 0,6 мг/кг/сут в один или два приема в течение 2-х недель. Затем дозу повышают максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет от 1 до 15 мг/кг/сут в один или два приема, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы.
Дополнительная терапия у детей в возрасте от 3-х до 12-и лет.
У детей, принимающих вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза ламотриджина составляет 0,15 мг/кг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,3 мг/кг в сутки в один прием в течение 2 недель. Затем доза может быть увеличена на 0,3 мг/кг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 1 - 5 мг/кг в сутки в один или в два приема. Максимальная суточная доза - 200 мг.
У больных, принимающих в качестве сопутствующей терапии ПЭП или другие препараты, стимулирующие глюкуронизацию ламотриджина (в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроата)), начальная доза ламотриджина составляет 0,6 мг/кг в сутки в 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 1,2 мг/кг/сут. в два приема в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 1,2 мг/кг/сут. каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в два приема с максимальной дозой 400 мг/сут.
У больных, принимающих окскарбазепин без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 0,3 мг/кг/сут. за один или два приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,6 мг/кг/сут в один или два приема в течение 2 недель. Затем доза повышается максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычно поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сут. в один или два приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут.
Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать вес ребенка и корректировать дозу препарата при его изменении. Точное дозирование при проведении начальной терапии ламотриджином в таблетках по 5 мг невозможно, если вес ребенка меньше 17 кг.
Вероятнее всего, что детям в возрасте от 3 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.
Общие рекомендации по дозированию ламотриджина при лечении эпилепсии
При отмене сопутствующих ПЭП, переводе на монотерапию ламотриджином или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярные нарушения у взрослых

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы, после чего, при наличии показаний, можно отменять другие психотропные и/или ПЭП.
Целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта. а) Дополнительная терапия у больных, принимающих ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроат). Начальная доза ламотриджина у больных, принимающих препараты, ингибирующие глюкуронизацию (такие как вальпроат), составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель. Дозу следует увеличивать до 50 мг (за 1-2 приема) на 5 неделе. Обычно целевая доза составляет 100 мг/день (за 1-2 приема). Максимальная суточная доза - 200 мг.
б) Дополнительная терапия у больных, одновременно принимающих препараты, стимулирующие глюкуронизацию ламотриджина и не принимающих ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (например вальпроат).
Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном и другими индукторами глюкуронизации ламотриджина. Начальная доза ламотриджина составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг в сутки в два приема в течение 2 недель. На 5-той неделе дозу следует увеличить до 200 мг в сутки в два приема. На 6-той неделе доза может быть увеличена до 300 мг в сутки, однако обычно, целевая доза составляет 400 мг в сутки (в два приема), и назначается, начиная с 7 недели лечения.
в) Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия у больных, принимающих препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин или другие препараты, которые не оказывает значительное индуцирующее или ингибирующее действие на глюкуронизацию ламотриджина.
Начальная доза ламотриджина составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг в сутки (в 1 или в 2 приема) в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до 100 мг в сутки на 5 неделе. Обычно целевая доза составляет 200 мг в сутки (в 1 или 2 приема). После достижения целевой поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.
При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки.
а) Терапия ламотриджином после отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроата): сразу после отмены вальпроата, стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.
б) Терапия ламотриджином после отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина. Доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель после отмены индукторов глюкуронизации.
в) Терапия ламотриджином после отмены сопутствующих психотропных или ПЭП, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (например, препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин).
Во время отмены сопутствующих ламотриджину препаратов должна быть сохранена целевая доза ламотриджина, достигнутая в процессе режима повышения.

Прекращение терапии ламотриджином у больных с биполярным расстройством: отменять ламотриджин можно сразу, без постепенного снижения его дозы.
Повторное назначение
В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у больных, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.
Не рекомендуется возобновлять назначение ламотриджина больным, которые прекратили прием препарата в связи с возникновением сыпи, если только потенциальная польза от назначения препарата значимо не превышает риск.
Общие рекомендации по дозированию ламотриджина у особых категорий больных
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы
а) Назначение ламотриджина больным, уже получающим гормональные контрацептивы: нет необходимости в коррекции рекомендованных режимов повышения доз ламотриджина.
б)Назначение гормональных контрацептивов больным, уже получающим поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина: может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более, чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.
в) Прекращение приема гормональных контрацептивов больными, уже получающим поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ получающих индукторов глюкуронизации ламотриджина: может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Изменения схемы подбора доз препарата не требуется.
Нарушение функции печени
Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Нарушение функции почек
Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Инструкция