Риалтрис спрей 25мкг+600мкг/доза-240 доз назал в Усолье-Сибирском

Торговое наименование:

Риалтрис
Международное непатентованное или группировочное наименование:
мометазон + олопатадин

Лекарственная форма:

спрей назальный дозированный

Состав

1 доза спрея содержит:
Действующие вещества: мометазона фуроата моногидрат (микронизированный) 25,86 мкг в пересчете на мометазона фуроат 25 мкг, олопатадина гидрохлорид 665 мкг в пересчете на олопатадин 600 мкг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая и карбоксиметилцеллюлоза натрия, динатрия фосфата гептагидрат, карбоксиметилцеллюлоза натрия, натрия хлорид, бензалкония хлорида 50% раствор (бензалкония хлорид), динатрия эдетат, полисорбат 80, хлористоводородной кислоты 6 М раствор, натрия гидроксида 6 М раствор, вода для инъекций.

Описание

Белая гомогенная суспензия без комков.
Фармакотерапевгическая группа:
деконгестанты и другие назальные лекарственные препараты для местного применения.
Код ATX:
R01AD

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В состав препарата Риалтрис входят мометазона фуроат и олопатадина гидрохлорид, поэтому механизмы действия отдельных компонентов, описанные ниже, применимы к препарату Риалтрис. Данные действующие вещества являются представителями 2 различных классов препаратов (антагонист H1-гистаминовых рецепторов и синтетический глюкокортикостероид).
Мометазона фуроат
Мометазон является синтетическим глюкокортикостероидом (ГКС) для местного применения. Оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие при использовании в дозах, при которых не развиваются системные эффекты. Тормозит высвобождение медиаторов воспаления. Повышает продукцию липомодулина, являющегося ингибитором фосфолипазы А, что обусловливает снижение высвобождения арахидоновой кислоты и, соответственно, угнетение синтеза продуктов метаболизма арахидоновой кислоты – циклических эндоперекисей, простагландинов. Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, что уменьшает воспалительный экссудат и продукцию лимфокинов, тормозит миграцию макрофагов, приводит к уменьшению процессов инфильтрации и грануляции. Уменьшает воспаление за счет снижения образования субстанции хемотаксиса (влияние на «позднюю» стадию аллергической реакции). Тормозит развитие аллергической реакции немедленного типа (обусловлено торможением продукции метаболитов арахидоновой кислоты и снижением высвобождения из тучных клеток медиаторов воспаления). В исследованиях с провокационными тестами с нанесением антигенов на слизистую оболочку носовой полости была продемонстрирована высокая противовоспалительная активность мометазона как в ранней, так и в поздней стадии аллергической реакции. Это было подтверждено снижением (по сравнению с плацебо) уровня гистамина и активности эозинофилов, а также уменьшением по сравнению с исходным уровнем числа эозинофилов, нейтрофилов и белков адгезии эпителиальных клеток.
Олопатадина гидрохлорид
Олопатадин является антагонистом H1-гистаминовых рецепторов. Антигистаминное действие олопатадина было показано на изолированных тканях, животных моделях и у людей.
Клиническая эффективность
Взрослые и подростки с 12 лет
У пациентов с сезонным аллергическим ринитом (САР) препарат Риалтрис по сравнению с плацебо и отдельным применением его компонентов обеспечивал стабильную эффективность в течение 14-дневного периода лечения. Эффективность и безопасность препарата Риалтрис была подтверждена у 278 пациентов с сезонным аллергическим ринитом в открытом, рандомизированном исследовании, по сравнению с фиксированной комбинацией мометазона и азеластина.
В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании безопасности и эффективности препарата Риалтрис у пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом (КАР) было отмечено статистически значимое улучшение в течение 6, 30 и 52 недель применения по сравнению с плацебо.
При быстром начале действия (в течение 10 минут после применения) препарат Риалтрис обладает положительным клиническим эффектом и устойчивым во времени ответом – до 14 дней у пациентов с САР и до 52 недель у пациентов с КАР.

Фармакокинетика

После повторного интраназального применения препарата Риалтрис путем 2 впрыскиваний в каждый носовой ход (100 мкг мометазона фуроата и 2660 мкг олопатадина гидрохлорида) 2 раза в день у пациентов с сезонным аллергическим ринитом среднее значение (± среднеквадратическое отклонение) пиковой концентрации в плазме крови (Сmax) составляло 9,92±3,74 пг/мл для мометазона фуроата и 19,80±7,01 нг/мл для олопатадина, а средняя экспозиция за весь курс лечения (AUCtau) составила 58,40±27,00 пг*ч/мл для мометазона фуроата и 88,77±23,87 нг*ч/мл для олопатадина. Медиана времени до достижения пиковой экспозиции после однократного применения составляла 1 час как для мометазона фуроата, так и для олопатадина.
Системная биодоступность мометазона фуроата и олопатадина, входящих в состав препарата Риалтрис, после интраназального применения была оценена как сопоставимая с таковой при монотерапии мометазона фуроатом и олопатадином в форме спрея.
После однократного интраназального применения комбинации мометазона фуроата и олопатадина средний период полувыведения мометазона фуроата и олопатадина составлял 18,11 и 8,63 часа соответственно.
При интраназальном применении мометазона фуроат обладает низкой системной биодоступностью <1 % (при чувствительности метода определения 0,25 пг/мл). Суспензия мометазона очень плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте, и то небольшое количество суспензии мометазона, которое может попасть в желудочно-кишечный тракт после впрыскивания в носовой ход, еще до экскреции с мочой или желчью подвергается активному первичному метаболизму.
Особые группы пациентов
Исследования фармакокинетики препарата Риалтрис с участием пациентов особых групп не проводились. Предполагается, что фармакокинетика комбинации мометазона фуроата и олопатадина отражает характерную для каждого отдельно взятого компонента, поскольку было показано, что фармакокинетика комбинированного лекарственного препарата сопоставима с фармакокинетикой его составляющих.
Нарушение функции печени
Исследования препарата Риалтрис с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводились.
При однократном ингаляционном применении мометазона фуроата в дозе 400 мкг у пациентов с легким (n = 4), умеренным (n = 4) и тяжелым (n = 4) нарушением функции печени только у 1 или 2 пациентов в каждой группе наблюдалась определяемая пиковая концентрация мометазона фуроата в плазме крови (в диапазоне от 50 до 105 пг/мл). Было обнаружено повышение пиковой концентрации в плазме крови при увеличении тяжести нарушения функции печени, однако число пациентов с определяемыми уровнями концентрации было небольшим.
Для олопатадина печеночный метаболизм является второстепенным путем выведения.
Специфические исследования фармакокинетики с изучением влияния нарушения функции печени не проводились.
На основании данных об отдельных компонентах коррекция схемы применения препарата Риалтрис у пациентов с нарушением функции печени не требуется.
Нарушение функции почек
Исследования влияния нарушения функции почек на фармакокинетику мометазона фуроата не проводились.
Выраженных отличий средних значений Сmax олопатадина после однократного интраназального применения у здоровых лиц (18,1 нг/мл) и пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек (в диапазоне от 15,5 до 21,6 нг/мл) не наблюдалось. Среднее значение плазменной AUC0-12 было в 2 раза выше у пациентов с тяжелым нарушением (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м?). У таких пациентов пиковые равновесные концентрации в плазме крови были примерно в 10 раз ниже, чем наблюдаемые после перорального применения более высокой дозы 20 мг 2 раза в день, которая хорошо переносилась.
На основании данных об отдельных компонентах коррекция схемы применения препарата Риалтрис у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Возраст
Исследования фармакокинетики препарата Риалтрис у пациентов младше 12 лет не проводились. На основании результатов анализа популяционной фармакокинетики у пациентов в возрасте 12 лет и старше возраст не влияет на фармакокинетику мометазона фуроата и олопатадина, входящих в состав препарата Риалтрис.
Пол
На основании результатов анализа популяционной фармакокинетики пол не влияет на фармакокинетику мометазона фуроата и олопатадина, входящих в состав препарата Риалтрис.
Раса
На основании результатов анализа популяционной фармакокинетики раса (европеоидная, американские индейцы или коренные жители Аляски, негроидная или афроамериканцы, коренные жители Гавайских островов или других тихоокеанских островов) не влияет на фармакокинетику мометазона фуроата и олопатадина, входящих в состав препарата Риалтрис.
Применение у детей
Риалтрис противопоказан детям до 12 лет.
Моделирование на основе популяционной фармакокинетической модели показывает, что воздействие у детей после 1 впрыскивания в ноздрю (два раза в сутки) аналогично воздействию у взрослых после 2 впрыскиваний в ноздрю (два раза в сутки) как для мометазона фуроата, так и для олопатидина гидрохлорида после применения препарата Риалтрис.
В контролируемых клинических исследованиях было показано, что при интраназальном применении глюкокортикостероидов у подростков возможно замедление темпов роста. Данный эффект наблюдался при отсутствии лабораторных признаков супрессии ГГН системы, позволяя предположить, что скорость роста является более чувствительным индикатором системного воздействия глюкокортикостероидов у подростков, чем некоторые общепринятые критерии оценки функции ГГН системы. Отсроченные эффекты такого снижения темпов роста, связанного с применением интраназальных глюкокортикостероидов, включая влияние на рост человека во взрослом возрасте, не известны. Потенциальная способность «наверстать» упущенный рост после отмены терапии интраназальными глюкокортикостероидами надлежащим образом не изучалась.
Необходимо проведение систематического мониторинга роста подростков, получающих терапию препаратом Риалтрис. Потенциальное влияние продолжительной терапии на рост должно быть сопоставлено с извлекаемой клинической пользой, а также с соотношением пользы и риска альтернативных вариантов лечения нестероидными средствами.
Нельзя исключить вероятность задержки роста при применении мометазона фуроата в дозе 50 мкг у восприимчивых пациентов или при его применении в более высоких дозах.
Применение у пожилых пациентов
В целом на основании данных, полученных при применении препарата Риалтрис у 145 пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами в исследовании с плацебо-контролем и активным контролем, безопасность и эффективность не отличались.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Надлежащим образом спланированные клинические исследования применения препарата Риалтрис, мометазона фуроата или олопатадина гидрохлорида у беременных женщин не проводились.
Беременность
Препарат Риалтрис противопоказано применять во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих методы контрацепции. Младенцы, рожденные от матерей, которые получали глюкортикостероиды во время беременности, должны тщательно наблюдаться в отношении гипоадренализма.
Мометазона фуроат
Данные по применению мометазона фуроата у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.
Олопатадин
Данные по применению олопатадина у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность после системного применения.
Период грудного вскармливания
Препарат Риалтрис противопоказан в период грудного вскармливания.
Мометазона фуроат
Не известно, выделяется ли мометазона фуроат с молоком матери.
Олопатадин
Имеющиеся данные у животных показали выделение олопатадина с молоком после приема внутрь. Нельзя исключить риск для новорожденных детей/детей младшего возраста.
Фертильность
Клинические данные о влиянии мометазона фуроата на фертильность отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, но не оказали влияния на фертильность. Клинические данные о влиянии олопатадина на фертильность отсутствуют.

Побочные действия

Резюме профиля безопасности
В продолжительном клиническом исследовании (52 недели лечения) у пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом наиболее частыми нежелательными реакциями при применении препарата Риалтрис (?2% и выше, чем в группе плацебо) были инфекции верхних дыхательных путей, носовое кровотечение, головная боль, дискомфорт в носу, вирусные заболевания верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, кашель и дисгевзия.
Резюме в форме таблицы нежелательных реакций
Частота определялась следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, но <1/10), нечасто (?1/1000, но <1/100), редко (?1/10000, но <1/1 000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Частота Часто Нечасто Редко Частота неизвестна
Системно-органный класс
Инфекционные и паразитарные заболевания Назофарингит
Инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. вирусные)
Инфекции мочевыводящих путей Гастроэнтерит
Острый отит среднего уха
Синусит
Герпетическая инфекция ротовой полости Бактериальный вагиноз
Нарушения со стороны иммунной системы
Аллергия на укусы насекомых
Реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, одышку
Нарушения со стороны эндокринной системы Гипотиреоз
Нарушения психики Тревожность
Депрессия
Бессонница
Нарушения со стороны нервной системы Дисгевзия (неприятный вкус во рту)
Головная боль
Сонливость
Головокружение
Бессонница Посттравматическая головная боль
Заторможенность
Мигрень
Нарушения со стороны органа зрения Конъюнктивит Нечеткое зрение
Сухость глаз
Дискомфорт в глазах Катаракта*
Открытоугольная глаукома*
Повышенное внутриглазное давление*
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Боль в ухе
Нарушения со стороны сердца Тахикардия
Нарушения со стороны сосудов Артериальная гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Носовое кровотечение
Дискомфорт в носу
Кашель
Сухость в носу
Отек слизистой носа
Першение в горле
Чихание Зуд в носу
Раздражение дыхательных путей
Боль в ротоглотке
Перфорация носовой перегородки* Воспаление в области носа
Изъязвление слизистой оболочки носа
Дискомфорт в пазухах
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Сухость во рту
Боль в животе
Дискомфорт в животе
Боль в эпигастральной области
Диарея
Тошнота Запор
Боль в языке
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Боль в конечностях
Общие расстройства и нарушения в месте введения Слабость
Эрозия слизистой оболочки носа
Жажда
Лабораторные и инструментальные данные Отклонения от нормы при осмотре носа, горла, уха
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Растяжение связок
Травматическое кровотечение Глубокая резаная рана
* сообщается при приеме глюкокортикостероидов.

Описание

отдельных нежелательных реакций
Нежелательные реакции при применении глюкокортикостероидов
При системном и местном применении глюкокортикостероидов возможно развитие следующих нежелательных реакций:
• Язвы слизистой оболочки носа, перфорация носовой перегородки, носовое кровотечение, ухудшение заживления ран и инфекции, вызванные Candida albicans.
• Глаукома, катаракта и хориоретинальные нарушения.
• Иммуносупрессия.
• Влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (ГГН) систему, включая замедление роста.