ПланиЖенс Ципро таб.п/о 2мг+0.035мг 28 шт. вн в Зиме

Состав

Таблетка, содержащая действующее вещество (светло-желтого цвета)
Действующие вещества:
Ципротерона ацетат 2,000 мг
Этинилэстрадиол 0,035 мг
Вспомогательные вещества:
Маннитол 36,000 мг
Крахмал прежелатинизированный 23,600 мг
Крахмал кукурузный 12,765 мг
Повидон К30 3,000 мг
Тальк 1,400 мг
Натрия стеарилфумарат 0,800 мг
Кремния диоксид коллоидный 0,400 мг
Масса ядра таблетки: 80,000 мг

Состав

оболочки:
Сахароза 6,000 мг
Коповидон (Коллидон VA64) 1,500 мг
Тальк 1,200 мг
Макрогол 6000 0,600 мг
Титана диоксид 0,400 мг
Магния гидроксикарбонат 0,200 мг
Повидон К90 0,050 мг
Краситель железа оксид желтый 0,050 мг
Масса оболочки: 10,000 мг
Масса таблетки с оболочкой: 90,000 мг
Таблетка, не содержащая действующее вещество (белого цвета (плацебо))
Маннитол 38,000 мг
Крахмал прежелатинизированный 23,600 мг
Крахмал кукурузный 12,800 мг
Првидон КЗО 3,000 мг
Тальк 1,400 мг
Натрия стеарилфумарат 0,800 мг
Кремния диоксид коллоидный 0,400 мг
Масса ядра таблетки: 80,000 мг

Состав

оболочки:
Сахароза 6,000 мг
Коповидон (Коллидон VA64) 1,500 мг
Тальк 1,200 мг
Макрогол 6000 0,600 мг
Титана диоксид 0,400 мг
Магния гидроксикарбонат 0,200 мг
Повидон К90 0,100 мг
Масса оболочки: 10,000 мг
Масса таблетки с оболочкой: 90,000 мг

Фармакотерапевтическая группа

Антиандроген+эстроген

Фармакодинамика

Комбинация ципротерон + этинилэстрадиол, оказывает благоприятный эффект на симптомы гиперандрогении: ципротерон является конкурентным антагонистом рецепторов андрогенов, подавляет синтез андрогенов в клетках-мишенях и уменьшает их концентрацию в крови посредством антигонадотропного эффекта, который усиливается благодаря этинилэстрадиолу. Этинилэстрадиол также стимулирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), благодаря чему снижается концентрация свободных, биологически активных андрогенов в кровяном русле.
На фоне приема комбинации ципротерон + этинилэстрадиол снижается усиленная деятельность сальных желез, которая играет важную роль в возникновении угревой сыпи и себореи. Через 3-4 месяца терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Терапия комбинацией ципротерон + этинилэстрадиол уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма (в частности, повышенный рост волос на лице); однако эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.
Контрацептивное действие комбинации ципротерон + этинилэстрадиол основано на взаимодействии нескольких факторов, наиболее важным из которых является подавление овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки. В дополнение к контрацептивному эффекту, комбинация эстроген/прогестаген обладает, при учете возможных нежелательных явлений (см. разделы «

Побочное действие

» и «

Особые указания

»), рядом положительных свойств: цикл становится более регулярным, уменьшается болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск дефицита железа в организме женщины.

Особые указания

Препарат ПланиЖенс® ципро следует применять с целью контрацепции только у женщин с андрогензависимыми заболеваниями.
Препарат ПланиЖенс® ципро содержит прогестаген ципротерон и эстроген этинилэстрадиол и применяется на протяжении 28 дней месячного цикла. Препарат ПланиЖенс® ципро имеет состав, сходный с другими КОК.
Клинический опыт и эпидемиологические данные в отношении комбинации эстрогена и прогестагена, такой как комбинация ципротерон + этинилэстрадиол, преимущественно связаны с КОК. Поэтому следующие указания, связанные с применением КОК, также применимы к препарату ПланиЖенс® ципро.
Если какие-либо из состояний/заболеваний/факторов риск, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения препаратом ПланиЖенс® ципро в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний, заболеваний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата ПланиЖенс® ципро.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Имеются данные о повышении частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приеме КОК. Данные заболевания встречаются редко.
Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления применения одного и того же или разных КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более).
Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациенток показывают, что этот повышенный риск присутствует, в основном, в течение первых 3 месяцев.
Результаты эпидемиологических исследований показали, что частота возникновения ВТЭ при применении комбинации ципротерон + этинилэстрадиол в 1,5-2 раз выше, чем при применении КОК, содержащих левоноргестрел, и процент рисков при применении препарата ПланиЖенс® ципро может быть сопоставим с процентом рисков при применении КОК, содержащих дезогестрел/гестоден/дроспиренон.
Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низко дозированные КОК (< 50 мкг этинилэстрадиола) в два-три раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.
ВТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу (в 1-2 % случаев).
ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии, может произойти при применении любых КОК.
Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, сосудов мозга или сетчатки. Общее мнение относительно связи между возникновением этих событий и применением КОК отсутствует.
Симптомы тромбоза глубоких вен включают
Односторонний отек нижней конечности или отек вдоль вены на нижней конечности, боль или болезненность в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии
Внезапная необъяснимая одышка или учащенное дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) является неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки менее тяжелых состояний/заболеваний (например, инфекции дыхательных путей).
Артериальная тромбоэмболия (АТЭ) может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда.
Симптомы инсульта
Внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны тела; внезапная спутанность сознания, дезориентация и дизартрия; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координация движений; внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с приступом судорог или без него.
Другие признаки окклюзии сосудов
Внезапная боль, отек и слабое посинение конечностей, «острый» живот.
Симптомы инфаркта миокарда включают
Боль, дискомфорт, сдавливание, тяжесть, чувство сжатия или распирания груди, или за грудиной, с иррадиацией в спину, челюсть, левую верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Артериальная тромбоэмболия может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.
У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них (например, осложненные заболевания клапанного аппарата сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией и др.) следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. В этом случае прием препарата ПланиЖенс® ципро противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии или цереброваскулярных нарушений повышается:
• с возрастом;
• у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет);
при наличии:
• заболеваний сосудов головного мозга или коронарных артерий сердца;
• семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте (менее 50 лет); в случае наследственной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема КОК;
• ожирения (индекс массы тела 30 кг/м2 и более);
• подострого бактериального эндокардита;
• дислипопротеинемии;
• артериальной гипертензии;
• мигрени;
• заболеваниях клапанов сердца;
• фибрилляции предсердий;
• длительной иммобилизации в случаях: больших хирургических операций, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы. В этих ситуациях необходимо прекратить прием препарата ПланиЖенс® ципро (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять в течение двух недель после окончания иммобилизации.
Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболий в послеродовом периоде.
Существует вероятность того, что среди женщин, применяющих препарат ПланиЖенс® ципро, могут быть пациентки с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, в частности, связанным с синдромом поликистозных яичников.
Нарушения кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты или тяжести приступов мигрени во время применения препарата ПланиЖенс® ципро (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленного прекращения приема таблеток.
К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, относится следующее: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, антитела к фосфолипидам (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).
При оценке соотношения польза/риск следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза и что риск, связанный с беременностью, выше риска, связанного с приемом низкодозированных КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола).
Опухоли
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Связь с приемом КОК не доказана. Остается спорным вопрос, в какой степени эти находки связаны со скринингом патологии шейки матки или особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы (РМЖ), диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть обусловлено не только более ранней диагностикой РМЖ у женщин, применяющих КОК, но и биологическим действием половых гормонов или сочетанием этих двух факторов. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких - злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.
Злокачественные опухоли могут оказаться жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.
Другие состояния
У женщин с гипертриглицеридемией во время приема КОК (при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита.
Несмотря на то, что небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение (выше 140/90 мм рт. ст.) отмечалось редко. Тем не менее, если во время приема КОК повышение артериального давления принимает стойкий характер, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием КОК может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.
Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме КОК, но их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидив холестатической желтухи, которая развилась впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.
Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, как правило, коррекции режима дозирования гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, применяющих низкодозированных КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола), не требуется. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом во время приема КОК должны тщательно наблюдаться.
Если у женщины, страдающей гирсутизмом, симптомы возникли недавно или выражены в значительной степени, должен быть проведен дифференциальный диагноз с целью выявления возможной причины заболевания (андрогенпродуцирующая опухоль, дефицит ферментов надпочечников).
Лабораторные тесты
Использование КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию транспортных белков в плазме крови, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.
Снижение эффективности
Контрацептивная эффективность препарата ПланиЖенс® ципро может быть снижена в следующих случаях: при пропуске таблеток, желудочно-кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.
Изменение характера менструальноподобных кровотечений
На фоне приема КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме «активных» таблеток может развиться кровотечение «отмены». Если КОК принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого КОК принимались нерегулярно или если отсутствует подряд два кровотечения «отмены», до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.
Медицинские осмотры
Перед началом применения препарата ПланиЖенс® ципро женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая обследование молочных желез и цитологическое исследование эпителия шейки матки), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови.
В случае длительного применения препарата ПланиЖенс® ципро необходимо регулярно (примерно каждые 6 месяцев) проводить контрольные обследования.
Следует предупредить женщину, что препарат ПланиЖенс® ципро не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!
Состояния, требующие консультации врача
• Какие-либо изменения в состоянии здоровья, особенно возникновение состояний, перечисленных в разделах «Противопоказания» и «С осторожностью»;
• Локальное уплотнение в молочной железе;
• Одновременный прием других лекарственных препаратов (см. также «

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

»);
• Если ожидается длительная неподвижность (например, на нижнюю конечность наложен гипс), планируется госпитализация или операция (по крайней мере, за 4 недели до предполагаемой операции);
• Необычно сильное кровотечение из влагалища;
• Пропущена таблетка в первую неделю приема препарата ПланиЖенс® ципро и был половой контакт за 7 или менее дней до этого;
• Отсутствие очередного кровотечения «отмены» два раза подряд или подозрение на беременность (не следует начинать прием таблеток из следующей упаковки до консультации с врачом);
Женщина должна прекратить прием таблеток и немедленно проконсультироваться с врачом, если имеются возможные признаки тромбоза.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Влияние препарата ПланиЖенс® ципро на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучена. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные действия

На фоне приема препарата ПланиЖенс® ципро существует повышенный риск тромбоэмболии (см. раздел «

Особые указания

»).
Наиболее часто описываемыми НР на фоне приема препарата являются тошнота, боль в животе, повышение массы тела, головная боль, снижение настроения, изменения настроения, боль в молочных железах, нагрубание молочных желез. Они встречаются у ? 1 % пациенток.
Нежелательные реакции (НР), о которых сообщалось при приеме комбинация ципротерон + этинилэстрадиол, а также связь которых с приемом препарата не подтверждена и не опровергнута:
Система органов Часто
(? 1/100) Нечасто
(? 1/1000 и
< 1/100) Редко
(< 1/1000) Частота неизвестна
Нарушения
со стороны органа зрения неперено-симость контактных линз
Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота,
боль в животе рвота,
диарея
Нарушения
со стороны иммунной системы реакции гиперчувст-вительности
Общие расстройства увеличение
массы тела снижение
массы тела
Нарушения
со стороны обмена веществ и питания задержка жидкости
Нарушения
со стороны нервной системы головная боль мигрень
Нарушение психики подавленное настроение, перепады настроения снижение
либидо повышение
либидо
Нарушения
со стороны половых органов и молочных желез боль/
болезненность в молочных железах, нагрубание молочных желез, метроррагия гипертрофия молочных желез выделения из влагалища,
выделения
из молочных желез*
Нарушения
со стороны кожи и подкожных тканей сыпь, крапивница, хлоазма узловатая эритема, мульти-формная эритема
Нарушения
со стороны сосудов тромбоэмболия повышение артериаль-ного давления
* В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о болезненных менструальноподобных кровотечениях и об отсутствии менструальноподобных кровотечений, частоту которых оценить не удалось.
При приеме препарата ПланиЖенс® ципро могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения и/или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения.
Сообщалось о случаях ухудшения течения эндогенной депрессии и эпилепсии на фоне приема КОК.
Ниже перечислены НР с очень низкой частотой или отсроченным развитием симптомов, которые предположительно связаны с приемом КОК (см. также разделы «Противопоказания», «

Особые указания

»):
Опухоли
• У женщин, применяющих КОК, очень незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, превышение частоты рака у женщин, применяющих КОК, незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением КОК не выявлена;
• Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
Прочие состояния
• венозные тромбоэмболические нарушения;
• артериальные тромбоэмболические нарушения;
• цереброваскулярные нарушения;
• повышение артериального давления (АД);
• гипертриглицеридемия;
• нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;
• опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
• нарушения функции печени;
• болезнь Крона, язвенный колит;
• хлоазма;
• у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека;
• наступление или ухудшение состояний, для которых связь с применением КОК не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом; рак шейки матки.
Взаимодействие
Вследствие взаимодействия других препаратов (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами могут возникать «прорывные» кровотечения и/или снижение контрацептивного эффекта (см. раздел «

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

»).
Влияние на нормальные показатели лабораторных анализов
Увеличение СОЭ (скорости оседания эритроцитов) может наблюдаться без наличия какого-либо заболевания. Сообщалось о повышении концентрации меди и сывороточного железа в плазме крови, а также о повышении активности щелочной фосфатазы лейкоцитов.
Прочие метаболические функции
В редких случаях могут возникать нарушения метаболизма фолиевой кислоты и триптофана.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных средств на комбинацию ципротерон + этинилэстрадиол
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.
Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней совместного применения. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция микросомальных ферментов печени может сохраняться в течение 4 недель.
Женщинам, которые получают лечение такими препаратами в дополнение к комбинации ципротерон + этинилэстрадиол, рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если применение препаратов-индукторов продолжается дольше, чем цикл приема комбинации ципротерон + этинилэстрадиол, следует начать прием таблеток из новой упаковки.
Вещества, увеличивающие клиренс препарата ципротерон + этинилэстрадиол (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов)
Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, так же окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный.
Вещества с различным влиянием на клиренс препарата ципротерон + этинилэстрадиол
При совместном применении с комбинацией ципротерон + этинилэстрадиол, многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклиозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена и прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.
Вещества, снижающие клиренс комбинации ципротерон + этинилэстрадиол (ингибиторы ферментов)
Сильные и умеренные нгибиторы CY3A4, такие как антимикотики (например, интраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестагена, или их обоих.
Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки при совместном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза, соответственно.
Влияние комбинации эстрогена и прогестагена на другие лекарственные препараты
Комбинация эстрогена и прогестагена (к которым относится препарат ПланиЖенс® ципро) может влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, Ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.
In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), в то время как концентрации субстратов CYP1A2 в плазме крови могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин).
Фармакодинамические взаимодействия
Было показано, что совместное применение этинилэстрадиол-содержащих препаратов и противовирусных препаратов прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир, дасабувир или их комбинацию, выявляется повышением концентрации АЛТ (аланинаминотрансферазы) более чем в 20 раз по сравнению с верхней границей нормы у здоровых и инфицированных вирусом гепатита С женщин (см. раздел «Противопоказания»).
Другие формы взаимодействия
Применение таких препаратов, как комбинация ципротерон + этинилэстрадиол, может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические параметры печени, функцию щитовидной железы, функцию надпочечников и почек, концентрацию протеинов в плазме крови (например, глобулина, связывающего кортикостероиды, фракцию липидов/липопротеидов), параметры коагуляции и фибринолиза, углеводный обмен. Эти изменения, как правило, остаются в пределах нормальных физиологических значений.

Передозировка

О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота и «мажущие» кровянистые выделения. Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.